• <menu id="62sgw"></menu><input id="62sgw"></input>
  • <menu id="62sgw"><u id="62sgw"></u></menu>
  • <menu id="62sgw"><acronym id="62sgw"></acronym></menu>
  • <input id="62sgw"><acronym id="62sgw"></acronym></input>
  • <menu id="62sgw"></menu>
    <menu id="62sgw"><u id="62sgw"></u></menu>
  • <input id="62sgw"><acronym id="62sgw"></acronym></input>
    <object id="62sgw"><button id="62sgw"></button></object><input id="62sgw"></input>



    注冊咨詢:化妝品:010-84828041/84828042(總機)轉8016、8006;周末:13601366497;| 保健食品:總機轉8008 |400電話:400-6167-168 | 交通路線| 申報指南
    QQ號:21255156、1801335159(化妝品申報)|915369983(保健品注冊)|281613376(通用);信箱:zhuceabc@zhuceabc.com |微信公眾號:申報大廳|微信咨詢:1801335159(QQ同號)

    2003年來,嚴格的申報前產品評估,動態的申報質量控制,豐富的專家資源,嫻熟的申報經驗,保證您的產品的高通過率!
    專題欄目
    · 進口化妝品申報注冊快速指南· 保健食品注冊申報快速指南
    熱門文章
     化妝品申報注冊周期及費用速…
     化妝品進口到中國手續完全指…
     SFDA取消普通化妝品原備案制…
     化妝品行政許可申報受理規定
     我國化妝品行業現狀
     頭條:SFDA今日更名CFDA變身藥…
     目前形勢下化妝品進口的幾個…
     衛生部化妝品衛生行政許可申…
     2009化妝品進口申報手續完全…
     化妝品審批權由衛生部轉到國…
    推薦文章
     化妝品申報注冊周期及費用速…
     化妝品進口到中國手續完全指…
     SFDA取消普通化妝品原備案制…
     化妝品行政許可申報受理規定
     頭條:SFDA今日更名CFDA變身藥…
     目前形勢下化妝品進口的幾個…
     2009化妝品進口申報手續完全…
     化妝品審批權由衛生部轉到國…
     關于對《化妝品行政許可申報…
     進口普通化妝品備案一般需要…
    最新調查
        為什么要找代理?
    節省時間
    節省費用
    比較專業
    不知道,無所謂

      
    • 國家藥監局關于發布《化妝品安全評估技術導則(2021年版)》的公告(2021年 第51號)
    國家藥監局關于發布《化妝品安全評估技術導則(2021年版)》的公告(2021年 第51號)

    為貫徹落實《化妝品監督管理條例》,規范和指導化妝品安全評估工作,國家藥監局組織起草了《化妝品安全評估技術導則(2021年版)》(以下稱《技術導則》),現予公布,自2021年5月1日起施行,F就實施有關問題公告如下:

    一、自2022年1月1日起,化妝品注冊人、備案人申請特殊化妝品注冊或者進行普通化妝品備案前,必須依據《技術導則》的要求開展化妝品安全評估,提交產品安全評估資料。

    二、為規范指導化妝品安全評估工作,《技術導則》提供了化妝品產品安全評估報告的完整版和簡化版示例。在2024年5月1日前,化妝品注冊人、備案人可以按照《技術導則》相關要求,提交簡化版產品安全評估報告。

    特此公告。


    附件:化妝品安全評估技術導則(2021年版)




    國家藥監局

    2021年4月8日

    附件

     

     

    化妝品安全評估技術導則

    2021年版)

     


     

    目  錄

     

    1.適用范圍··································································· 5

    2.基本原則與要求························································· 5

    3.化妝品安全評估人員的要求·········································· 6

    4.風險評估程序····························································· 6

    5.毒理學研究······························································ 13

    6.原料的安全評估························································ 17

    7.化妝品產品的安全評估·············································· 23

    8.安全評估報告··························································· 26

    9.說明········································································ 27

    10.術語和釋義····························································· 29

    附錄1化妝品原料的安全評估報告································· 33

    附錄2化妝品產品的安全評估報告································· 38

    附錄3化妝品安全評估報告示例(完整版)····················· 43

    附錄4化妝品安全評估報告示例(簡化版)····················· 55

     

     

     


     

    化妝品安全評估技術導則

     

    為保障化妝品使用安全,規范化妝品安全評估,指導開展相關工作,制定本導則。

    1. 適用范圍

    本導則適用于化妝品原料和產品的安全評估。

    2. 基本原則與要求

    2.1 原料的安全性是化妝品產品安全的前提條件;瘖y品原料的風險評估包括原料本身及可能帶入的風險物質;化妝品產品一般可認為是各種原料的組合,應基于所有原料和風險物質進行評估,如果確認某些原料之間存在化學和/或生物學等相互作用的,應評估其產生的風險物質和/或相互作用產生的潛在安全風險。

    2.2 化妝品安全評估應遵循證據權重原則,以現有科學數據和相關信息為基礎,遵循科學、公正、透明和個案分析的原則,在實施過程中應保證安全評估工作的獨立性。

    2.3 化妝品安全評估引用的參考資料應為全文形式公開發表的技術報告、通告、專業書籍或學術論文,以及國際權威機構發布的數據或風險評估資料等;應用未公開發表的研究結果時,需經數據所有權方同意,并分析結果的科學性、準確性、真實性和可靠性等。

    2.4 化妝品的安全評估工作應由具有相應能力的安全評估人員按照本導則的要求進行評估,并出具評估報告。

    2.5 化妝品注冊人、備案人應自行或委托專業機構開展安全評估,形成安全評估報告,并對其真實性、科學性負責。

    2.6 化妝品的安全評估資料應當根據需要及時更新,保存期限不少于最后一批上市產品保質期結束以后10年。

    2.7 化妝品安全評估人員開展安全評估時,以本導則作為參考依據,還應根據原料和產品的具體情況進行分析。

    2.8 評估人員的簡歷應附在評估報告之后,簡歷內容應包括評估人員的教育經歷、化妝品相關從業經歷、專業培訓經歷等。

    3. 化妝品安全評估人員的要求

    化妝品安全評估人員應符合以下要求:

    3.1 具有醫學、藥學、生物學、化學或毒理學等化妝品質量安全相關專業知識,了解化妝品成品或原料生產過程和質量安全控制要求,并具有5年以上相關專業從業經歷。

    3.2 能查閱和分析化學、毒理學等相關文獻信息,分析、評估和解釋相關數據。

    3.3 能公平、客觀地分析化妝品的安全性,在全面分析所有可獲得的數據和暴露條件的基礎上,開展安全評估工作,并對評估報告的科學性、準確性、真實性和可靠性負責。

    3.4 能通過定期接受相應的專業培訓等方式,學習安全評估的相關知識,了解和掌握新的安全評估理論、技術和方法,并用于實踐。

    4. 風險評估程序

    化妝品原料和風險物質的風險評估程序分為以下四個步驟:

    4.1危害識別

    基于毒理學試驗、臨床研究、不良反應監測和人群流行病學研究等的結果,從原料和/或風險物質的物理、化學和毒作用特征來確定其是否對人體健康存在潛在危害。

    4.1.1 健康危害效應

    根據產品的使用方法、暴露途徑等,確認原料和/或風險物質可能存在的健康危害效應,主要包括:

    1)急性毒性:包括經口和/或經皮接觸后產生的急性毒性效應。

    2)刺激性/腐蝕性:包括皮膚和/或眼刺激性/腐蝕性效應。

    3)致敏性:主要為皮膚致敏性。

    4)光毒性:紫外線照射后產生的光刺激性。

    5)光變態反應:重復接觸并在紫外線照射下引起的反應。

    6)遺傳毒性:包括基因突變和染色體畸變效應等。

    7)重復劑量毒性:連續暴露后對組織和靶器官所產生的功能性和/或器質性改變。

    8)生殖發育毒性:對親代的生殖功能、妊娠母體機能、胚胎發育、胎兒出生前、圍產期和出生后結構及功能的有害作用。

    9)慢性毒性/致癌性:正常生命周期大部分時間暴露后所產生的毒性效應及引起腫瘤的可能性。

    10)其他:有吸入暴露可能時,需考慮吸入暴露引起的健康危害效應。

    4.1.2 危害識別

    1)按照《化妝品安全技術規范》(以下稱《技術規范》)或國際上通用的毒理學試驗結果的判定原則對化妝品原料和/或風險物質的急性毒性、皮膚刺激性/腐蝕性、眼刺激性/腐蝕性、致敏性、光毒性、光變態反應、遺傳毒性、重復劑量毒性、生殖發育毒性、慢性毒性/致癌性等毒性特征進行判定,確定原料和/或風險物質的主要毒性特征及程度。

    2)如有原料和/或風險物質的人群流行病學調查、人群監測以及不良反應事件報告等相關資料,應根據所提供的資料判定該原料和/或風險物質可能對人體產生的健康危害效應。

    3)在進行危害識別時,還應考慮原料的純度和穩定性、其可能與產品中其他原料發生的反應以及透皮吸收的能力等,同時還應考慮到原料和生產過程中不可避免帶入的風險物質的健康危害效應等。

    4)對可能有吸入暴露風險的產品,應評估其吸入暴露對人體可能產生的健康危害效應。

    5)對于復配原料,應對復配原料本身和/或每種組分的危害效應進行識別。

    4.2劑量反應關系評估

    用于確定原料和/或風險物質的毒性反應與暴露劑量之間的關系。對有閾值的毒性效應,需獲得未觀察到有害作用的劑量(NOAEL)或基準劑量(BMD)。對于無閾值的致癌效應,用25%的實驗動物的某部位有發生腫瘤的劑量(T25)或BMD來確定。對于具有致敏風險的原料和/或風險物質,還需通過預期無誘導致敏劑量(NESIL)來評估其致敏性。

    4.2.1 對原料和/或風險物質的有閾值毒性效應的劑量反應關系評估,需確定原料的NOAELBMD。

    當選擇NOAEL計算安全系數時,應選擇來自系統毒性試驗的數據,如亞慢性重復劑量毒性試驗、慢性毒性/致癌試驗、生殖發育毒性試驗、致畸試驗等,還應該考慮該值獲得的試驗條件與被評估物質使用條件和品種敏感度的相關性。如果選擇28天重復劑量毒性試驗數據時,應增加相應的不確定因子(UF,一般為3倍)。如果不能得到NOAELBMD的,則采用其觀察到有害作用的最低劑量(LOAEL),但用LOAEL值計算安全邊際值(MoS)時,應增加相應的不確定因子(UF,一般為3倍)。

    4.2.2 對于原料和/或風險物質的無閾值致癌效應,可通過劑量描述參數T25BMD等來進行劑量反應關系評估。

    4.2.3 對于存在致敏風險的原料和/或風險物質,可通過NESIL進行劑量反應關系評估。

    4.3暴露評估

    指通過對化妝品原料和/或風險物質暴露于人體的部位、濃度、頻率以及持續時間等的評估,確定其暴露水平。

    4.3.1 進行暴露評估時,應考慮含該原料或風險物質產品的使用部位、使用量、濃度、使用頻率以及持續時間等因素,具體包括:

    1)用于化妝品中的類別。

    2)暴露部位或途徑:皮膚、粘膜暴露,以及可能的吞咽或吸入暴露。

    3)暴露頻率:包括間隔使用或每天使用的次數等。

    4)暴露持續時間:包括駐留或用后清洗等。

    5)暴露量:包括每次使用量及每日使用總量等。

    6)濃度:在產品中的濃度。

    7)透皮吸收率。

    8)暴露對象的特殊性:如兒童、孕婦、哺乳期婦女等。

     4.3.2 全身暴露量(SED)的計算

    1)如果暴露是以每次使用經皮吸收μg/cm2時,根據使用面積,按以下公式計算:

       

    其中:

    SED:全身暴露量(mg/kg·bw/day

    DAa:經皮吸收量(μg/cm2),每平方厘米所吸收的原料或風險物質的量,測試條件應該和產品的實際使用條件一致。

    SSA:暴露于化妝品的皮膚表面積(cm2

    F:產品的日使用次數(day-1

    BW:默認的人體體重(60kg

    2)如果經皮吸收率是以百分比形式給予時,根據使用量,按以下公式計算:

       

    其中:

    SED:全身暴露量(mg/kg·bw/day

    A:以單位體重計的化妝品每天使用量(mg/kg·bw/day

    C:在產品中的濃度(%

    DAp:經皮吸收率(%)。

    暴露量計算時還應考慮其他暴露途徑的可能性(如吸入、吞入等);必要時應考慮除化妝品外其他可能來源(如:食品和環境等)的暴露情況。

    4.4風險特征描述

    指化妝品原料和/或風險物質對人體健康造成損害的可能性和損害程度的描述?赏ㄟ^計算安全邊際值、終生致癌風險(LCR)、可接受暴露水平與實際暴露量的比較分別對化妝品原料和/或風險物質對人體引起有閾值毒性效應、無閾值致癌效應和致敏效應進行描述。

    4.4.1 原料和/或風險物質的有閾值毒性效應風險特征描述

    對于化合物的有閾值毒性效應,通常通過計算其安全邊際值進行評估。計算公式為:

       

    其中:

    MoS:安全邊際值

    NOAEL:未觀察到有害作用的劑量

    BMD:基準劑量

    SED:全身暴露量(mg/kg·bw/day

    在通常情況下MoS≥100時,可以判定是安全的。

    100是由種間差異10和種內差異10相乘所得,如有毒代動力學等數據,應考慮進行調整。如果毒理學數據質量存在缺陷,MoS值應適當增加。

    MoS100,則認為其具有一定的風險性,原則上不允許使用,應結合毒代動力學數據進一步評估。對于特殊使用方式的原料如染發劑,當MoS值小于100時,需進一步進行評估。

    4.4.2 原料和/或風險物質無閾值致癌效應的風險特征描述

    對于原料和/或風險物質的無閾值致癌效應,可通過計算其終生致癌風險(LCR)進行風險評估。計算如下:

    1)首先按照以下公式將動物試驗獲得的T25轉換成人(HT25):

       

    式中:

    T25:對自發腫瘤發生率進行校正后,25%的實驗動物的某部位發生腫瘤的劑量。

    HT25 :由動物試驗獲得的T25轉換的人T25

    BW(人):體重kg(默認的成人體重為60kg)。

    BW(動物):試驗動物的體重kg。

    2)根據計算得出的HT25以及暴露量按以下公式計算終生致癌風險:

       

    式中:

    LCR:終生致癌風險

    SED:終生每日暴露平均劑量(mg/kg·bw/day

    如果該原料或風險物質的終生致癌風險<10-5,則認為其引起癌癥的風險性較低,可以安全使用。

    如果該原料或風險物質的終生致癌風險≥10-5,則認為其引起癌癥的風險性較高,應對其使用的安全性予以關注。

    4.4.3 致敏性風險特征描述

    對于潛在致敏風險的原料和/或風險物質,可按以下公式通過預期無誘導致敏劑量計算得出可接受暴露水平(AEL)。


    式中:

    AEL:可接受暴露水平(μg/cm2

    NESIL:預期無誘導致敏劑量(μg/cm2

    SAF:致敏評估因子,根據個體差異、產品類型、使用部位、使用頻率/持續時間等,確定恰當的致敏評估因子。

    AEL低于全身暴露量時,認為其引起致敏性的風險較高,應對其使用的安全性予以關注。

    5. 毒理學研究

    通過一系列毒理學研究,測定化妝品原料和/或風險物質的毒理學特征,將其作為危害識別的一部分,也是化妝品安全評估的基礎。毒理學研究一般應當按照《技術規范》規定的毒理學試驗方法開展。選用其他國內外權威機構發布的《技術規范》未收錄的毒理學試驗方法或標準時,應當在評估報告中載明方法的來源、識別毒理學危害的原理,并分析結果的科學性、準確性和可靠性。

    5.1 急性毒性

    包括急性經口和/或經皮試驗等。急性毒性試驗可提供短時間毒性暴露對健康危害的信息。試驗結果可作為化妝品原料和/或風險物質毒性分級以及確定重復劑量毒性試驗和其他毒理學試驗劑量的依據。

    5.2 刺激性/腐蝕性

    包括皮膚和/或眼睛的刺激性/腐蝕性試驗。確定和評價原料和/或風險物質對局部皮膚或眼睛是否有刺激作用或腐蝕作用及其程度。

    5.3 皮膚致敏性

    皮膚變態反應試驗確定重復接觸化妝品原料和/或風險物質是否可引起變態反應及其程度。

    5.4 皮膚光毒性

    皮膚光毒性試驗評價化妝品原料和/或風險物質引起皮膚光毒性的可能性。

    5.5 皮膚光變態反應

    皮膚光變態反應試驗可評估重復接觸化妝品原料和/或風險物質,并在紫外線照射下引起皮膚光變態反應的可能性。

    5.6 遺傳毒性

    評價化妝品原料和/或風險物質引起遺傳毒性的可能性,至少應包括一項基因突變試驗和一項染色體畸變試驗。

    5.7 重復劑量毒性

    包括28天經口和/或經皮毒性試驗、亞慢性經口和/或經皮毒性試驗。

    通過重復劑量經口毒性試驗不僅可獲得一定時期內反復接觸受試物后引起的健康效應、受試物作用靶器官和受試物體內蓄積情況資料,還可估計接觸的無有害作用水平,后者可用于選擇和確定慢性試驗的接觸水平和初步計算人群接觸的安全性水平。

    通過重復劑量經皮毒性試驗不僅可獲得在一定時期內反復接觸受試物后可能引起的健康影響資料,而且為評價受試物經皮滲透性、作用靶器官和慢性皮膚毒性試驗劑量選擇提供依據。

    5.8 生殖發育毒性

    生殖發育毒性檢測動物接觸化妝品原料和/或風險物質后,引起生殖功能、胚胎的初期發育(如致畸)、出生前后發育、母體機能以及胚胎和胎兒發育障礙的可能性。

    5.9 慢性毒性/致癌性

    慢性毒性試驗是使動物長期地以一定方式接觸受試物而引起毒性反應的試驗。當某種化學物質經短期篩選試驗(如遺傳毒性試驗)預測具有潛在致癌性,或其化學結構與某種已知致癌劑相近時,需用致癌性試驗進一步驗證。

    5.10 毒代動力學

    毒代動力學試驗是定量地研究在毒性劑量下原料和/或風險物質在動物體內的吸收、分布、代謝、排泄過程和特點,進而探討其毒性的發生和發展的規律,了解其在動物體內的分布及其靶器官。同時了解不同物種在動力學方面的差異可以為從動物實驗結果外推到人時的不確定因子(UF)提供理論支持。

    原料和/或風險物質經過皮膚吸收后,其代謝轉化可能會對其潛在毒性、體內分布和排泄造成重要影響。因此,在特定情況下,需要實施體內或體外生物轉化研究,以證明或排除某些不良反應。

    5.11 透皮吸收

    原料和/或風險物質的透皮吸收試驗,可采用國際通用的透皮吸收試驗方法獲取相應的數據。在無透皮吸收數據時,吸收率以100%計;若滿足以下部分條件:分子量﹥500道爾頓,高度電離,脂水分配系數LogPow≤-1≥4,拓撲極性表面積>120Å2,熔點>200℃,吸收率以10%計;若化學合成的由一種或一種以上結構單元,通過共價鍵鏈接,平均相對分子質量大于1000道爾頓,且相對分子質量小于1000道爾頓的低聚體含量少于10%,結構和性質穩定的聚合物(具有較高生物活性的原料除外),可不考慮透皮吸收。吸收率不以100%計時,需提供有關情況說明。

    5.12 其他毒理學試驗資料

    經呼吸道吸收可能時,需提供吸入毒性試驗資料;必要時可提供其他有助于表明原料和/或風險物質毒性的毒理學試驗資料。

    5.13 人群安全性試驗資料

    包括人體安全性試驗資料和人群流行病學資料。

    人群流行病學資料包括人群流行病學調查、人群監測以及臨床不良事件報告、事故報告等。

    6. 原料的安全評估

    6.1 安全評估原則

    6.1.1 按照風險評估程序對化妝品原料和/或其可能存在的風險物質進行評估,保障原料使用的安全性。

    6.1.2 使用《技術規范》中的限用組分、準用防腐劑、準用防曬劑、準用著色劑和準用染發劑列表中的原料應滿足《技術規范》要求。

    6.1.3 凡國際權威化妝品安全評估機構已公布評估結論的原料,需對相關評估資料進行分析,在符合我國化妝品相關法規要求的情況下,可采用相關評估結論。不同的權威機構評估結果不一致時,根據數據的可靠性和相關性,科學合理地采用相關評估結論。

    6.1.4 凡世界衛生組織(WHO)、聯合國糧農組織(FAO)等權威機構已公布的安全限量或結論,如每日允許攝入量(ADI)、每日耐受劑量(TDI)、參考劑量(RfD)、一般認為安全物質(GRAS)、具有悠久食用歷史的原料等,需對相關資料進行分析,在符合我國化妝品相關法規規定的情況下,可采用相關結論。如缺少局部毒性資料,需對其局部毒性另行開展評估。不同的權威機構評估結果不一致時,根據數據的可靠性和相關性,科學合理地采用相關評估結論。

    6.1.5 如香精符合我國相關國家標準或國際日用香料協會(IFRA)標準,需對相關評估資料進行分析,在符合我國化妝品相關法規要求的情況下,可采用相關評估結論。

    6.1.6 對于化學結構明確,且不包含嚴重致突變警告結構的原料或風險物質,含量較低且缺乏系統毒理學研究數據時,可參考使用毒理學關注閾值(TTC)方法進行評估,但該方法不適用于金屬或金屬化合物、強致癌物(如黃曲霉毒素、亞硝基化合物、聯苯胺類和肼等)、蛋白質、類固醇、高分子質量的物質、有很強生物蓄積性物質以及放射性化學物質和化學結構未知的混合物等。

    6.1.7 對于缺乏系統毒理學研究數據的非功效成分或風險物質,可參考使用分組/交叉參照(Grouping/ReadAcross)進行評估。所參照的化學物與該原料或風險物質有相似的化學結構,相同的代謝途徑和化學/生物反應性,其中結構相似性表現在:(1)各化學物質具有相同的官能團(如醛類、環氧化物、酯類、特殊金屬離子物質);(2)各化學物質具有相同的組分或被歸為相同的危害級別,具有相似的碳鏈長度;(3)各化學物質在結構上(如碳鏈長度)呈現遞增或保持不變的特征,這種特征可以通過觀察各化學物質的理化特性得到;(4)各化學物質由于結構的相似性,通過化學物質或生物作用后,具有相同的前驅體或降解產物可能性。

    6.1.8 根據原料理化特性、定量構效關系、毒理學資料、使用歷史、臨床研究、人群流行病學調查以及類似化合物的毒性等資料情況,可增加或減免毒理學終點的評估。

    6.2 化妝品原料的理化性質

    原料的理化性質可用于預測特定的毒理學特性。一般包括以下內容:

    6.2.1 原料的名稱

    包括標準中文名稱、通用名稱、商品名稱、化學名稱、INCI名稱、CAS號、EINCES號等。

    6.2.2 物理狀態

    如固體、液體、揮發性氣體等。

    6.2.3 分子結構式和相對分子量

    對于復配原料,必須說明每個組成成分的分子結構式和相對分子量。

    6.2.4 化學特性和純度

    應說明表征化學特性時使用的技術條件(紫外光譜或紅外光譜、核磁、質譜、元素分析等)以及檢測結果等。

    應明確原料的純度/含量以及測定方法,并說明分析方法的來源及測定原理。

    在理化試驗和毒性試驗中使用的原料必須與產品中使用的原料相當。確保理化試驗和毒性試驗中使用的原料更具有代表性,差異不會帶來安全風險。

    6.2.5 雜質/殘留物

    除了物質的純度以外,還必須說明可能存在的雜質/殘留物的濃度或含量。

    6.2.6 溶解度

    應說明原料在水中和/或任何其他相關有機溶劑的溶解度。對于其計算值,應說明計算方法。

    6.2.7 分配系數(Log Pow

    如有,應說明分配系數。對于其計算值,應說明計算方法。

    6.2.8 均質性和穩定性

    應說明試驗條件下檢測原料時使用的試驗溶液的均質性。

    應說明試驗條件下原料的穩定性和儲存條件。

    6.2.9 異構體組成

    如果原料存在異構體,用作化妝品成分的相關異構體應進行安全評估。其他異構體作為雜質,應提供相關信息。

    6.2.10 其他相關的理化指標

    如對于可吸收紫外線的成分,應說明化合物的紫外線吸收的波長及紫外線吸收光譜(如UV-VIS吸收光譜)。

    6.2.11功能和用途

        該原料擬用或已用于化妝品中的使用目的、化妝品中的最高濃度等。如果化妝品原料在有吸入暴露風險的產品中使用,應該明確提及吸入暴露的可能,并且應考慮吸入暴露的健康危害效應。

        此外,此原料作為其他用途(例如消費產品,工業產品)時,所用濃度也應盡可能描述。

        6.3 礦物、動物、植物、生物技術來源的原料

    6.3.1 礦物來源的原料,一般包括以下內容:

    1)原料來源;

    2)制備工藝:物理加工、化學修飾、純化方法及凈化方法等;

    3)特征性組成要素:特征性成分(%);

    4)組成成分的理化特性;

    5)微生物情況;

    6)防腐劑和/或其他添加劑。

    6.3.2 動物來源的原料,一般包括以下內容:

    1)物種來源(牛、羊、甲殼動物等)、物種通用名稱、拉丁名、種屬名稱包括物種、屬、科及使用的器官組織(胎盤、血清、軟骨等);

    2)原產國(地區)等;

    3)制備過程:萃取條件、水解類型、純化方法等;

    4)特征性成分含量;

    5)形態:粉末、溶液、懸浮液等;

    6)特征性組成要素:特征性的氨基酸、總氮、多糖等;

    7)理化特性;

    8)微生物情況(包括病毒性污染);

    9)防腐劑和/或其他添加劑。

    6.3.3 植物來源的原料一般包括以下信息:

    1)植物的通用名稱、拉丁名;

    2)種屬名稱包括物種、屬、科;

    3)所用植物的部分;

    4)感官描述:粉末、液態、色彩、氣味等;

    5)形態解剖學描述;

    6)自然生態和地理分布;

    7)植物的來源包括地理來源以及是否栽培或野生;

    8)具體制備過程:收集、洗滌、干燥、萃取等;

    9)儲存條件;

    10)特征性組成要素:特征性成分;

    11)理化特性;

    12)微生物情況包括真菌感染;

    13)農藥、重金屬殘留等;

    14)防腐劑和/或其他添加劑;

    15)如果是含有溶劑的提取液,應說明包含的溶劑和有效成分的含量。

    6.3.4 生物技術來源的原料,一般包括以下內容:

    1)制備過程;

    2)所用的生物描述:供體生物、受體生物、經修飾的微生物等;

    3)生物技術的類型/方式;

    4)微生物致病性;

    5)毒性成分包括生物代謝物、產生的毒素等;

    6)理化特性;

    7)微生物質量控制措施;

    8)防腐劑和/或其他添加劑。

        對于特殊生物技術來源的原料,其中經修飾的對象(如微生物)或潛在的毒性物質不能徹底去除的,需提供數據予以說明。

        6.4香精香料

    香精香料應符合我國相關國家標準和/或國際日用香料協會(IFRA)修正案及其相關標準。

    7. 化妝品產品的安全評估

    7.1 評估原則 

    7.1.1 化妝品產品的安全評估應以暴露為導向,結合產品的使用方式、使用部位、使用量、殘留等暴露水平,對化妝品產品進行安全評估,以確保產品安全性。

    7.1.2 按照風險評估程序對化妝品中的各原料和/或風險物質進行風險評估。使用《技術規范》中的限用組分、準用防腐劑、準用防曬劑、準用著色劑和準用染發劑列表中的原料、有限制要求的風險物質應滿足《技術規范》要求;國外權威機構已建立相關限量值或已有相關評估結論的原料和/或風險物質,可采用其風險評估結論,如不同的權威機構的限量值或評估結果不一致時,根據數據的可靠性和相關性,科學合理地采用相關評估結論。

    7.1.3 完成化妝品產品的安全評估后,需要排除化妝品產品皮膚不良反應的,在滿足倫理要求的前提下可以進行人體皮膚斑貼試驗或人體試用試驗。

    7.1.4 產品配方除著色劑或香料的種類或含量不同外,基礎配方成分含量、種類相同,且系列名稱相同的產品,可以參考已有的資料和數據,只對調整組分進行評估,并確保產品安全。

    7.1.5 如果產品配方中兩種或兩種以上的原料,其可能產生系統毒性的作用機制相同,必要時應考慮原料的累積暴露,并進行個案分析。

    7.1.6 如果產品中所含原料存在于除該類化妝品外的其他產品的顯著暴露來源時,如:其他化妝品、食品、環境等,在計算安全邊際值時應考慮其他來源的暴露,并進行具體分析。

    7.1.7 應針對每個產品編寫安全評估報告,妥善保存,及時補充上市后的安全資料。

    7.2 產品理化穩定性評價

    7.2.1 應結合產品的具體情況評價相關理化指標以確定產品的穩定性,保障每批次上市化妝品的質量穩定,一般包括以下參數:

    1)物理狀態;

    2)劑型(乳液、粉等);

    3)感官特性(顏色、氣味等);

    4pH值(在何種溫度條件下);

    5)粘度(在何種溫度條件下);

    6)根據具體需要的其他方面。

    7.2.2 確認原料之間是否存在化學和/或生物學相互作用,并考慮相互作用產生的潛在安全風險。如存在潛在安全風險的,應當結合相關文獻研究資料或理化實驗數據,進行評估。

    7.2.3 對與內容物直接接觸的容器或載體的理化穩定性及其與產品的相容性進行評估。

    可參考包裝或載體供應商的安全資料或安全聲明等資料,對容器的穩定性進行評估。

    7.2.4 對配方體系近似、包裝材質相同的化妝品,可根據已有的資料和實驗數據對理化穩定性開展評估工作,但需闡明理由,說明情況。

    7.3 產品微生物學評估

    7.3.1 化妝品微生物污染通常來源于原料帶入,產品配制和灌裝過程,以及消費者使用環節。兒童化妝品、眼部/口唇化妝品,應當對微生物污染予以特別關注。

    7.3.2 對處于研發階段的化妝品,可參考國際通用的標準或方法對其防腐體系的有效性進行評價。

    7.3.3 對于防腐體系相同且配方近似的產品,可參考已有的資料和實驗數據進行產品安全性評價。根據產品特性,屬于不易受微生物污染的產品,即非含水產品、有機溶劑為主的產品、含水產品中如水活度<0.7、乙醇含量>20%(體積)、高/pH值(≥10≤3)、灌裝溫度高于65℃的產品、一次性或包裝不能開啟等類型的產品等,可不進行防腐效能評價,但化妝品安全性評估人員應就相關情況予以說明。

    7.4 產品上市后的安全監測

    7.4.1 對上市后產品的安全性進行監測、記錄和歸檔。包括正常使用時發生的不良反應,消費者投訴以及后續隨訪等。

    7.4.2 如上市產品出現下列情況,需重新評估產品的安全性:

    1)上市產品所用原料在毒理學上有新的發現,且會影響現有評估結果的;

    2)上市產品的原料質量規格發生足以引起現有安全評估結果變化的;

    3)上市產品正常使用引起的不良反應率呈明顯增加趨勢,或正常使用產品導致嚴重不良反應的;

    4)其他影響產品質量安全的情況。

    7.5 兒童化妝品評估要求

    7.5.1 進行兒童化妝品評估時,在危害識別、暴露量計算等方面,應結合兒童生理特點。

    7.5.2 應明確其配方設計的原則,并對配方使用原料的必要性進行說明,特別是香料、著色劑、防腐劑及表面活性劑等原料。

    7.5.3 原則上不允許使用以祛斑美白、祛痘、脫毛、除臭、去屑、防脫發、染發、燙發為目的的原料,如因其他目的使用可能具有上述功效的原料時,需對使用的必要性及針對兒童化妝品使用的安全性進行評價。

    7.5.4 應選用有較長期安全使用歷史的化妝品原料,不鼓勵使用基因技術、納米技術等新技術制備的原料,如無替代原料必須使用時,需說明原因,并針對兒童化妝品使用的安全性進行評價。

    8.安全評估報告

    8.1 化妝品原料的安全評估報告

    化妝品原料的安全評估報告通常包括摘要、原料理化性質、評估過程、評估結果分析、風險控制措施或建議、安全評估結論、安全評估人員簽名及簡歷、參考文獻和附錄等內容。

    參考格式詳見附錄1。

    8.2 化妝品產品的安全評估報告

    化妝品產品的安全評估報告通常包括摘要、產品簡介、產品配方、配方設計原則(僅針對兒童化妝品)、配方中各成分的安全評估、可能存在的風險物質評估、風險控制措施或建議、安全評估結論、安全評估人員簽名及簡歷、參考文獻和附錄等內容。

    參考格式詳見附錄2,化妝品產品安全評估報告(完整版)示例見附錄3, 化妝品產品安全評估報告(簡化版)示例見附錄4。

    9.說明

    9.1 化妝品產品安全評估報告(簡化版)可采用的證據

    按照以下順序依次選擇至少一種證據進行評估以確定其安全性。

    9.1.1 《技術規范》中的限用組分、準用防腐劑、準用防曬劑、準用著色劑和準用染發劑列表中的原料,必須符合其使用要求;

    9.1.2 國內外權威機構,如世界衛生組織(WHO)、聯合國糧農組織(FAO)、歐盟消費者安全科學委員會(SCCS)、美國化妝品原料評價委員會(CIR)等已公布的安全限量或結論如化妝品安全使用結論、每日允許攝入量、每日耐受劑量、參考劑量、一般認為安全物質(GRAS)等,國際日用香料協會(IFRA)已發布的香料原料標準等,如有限制條件(如刺激性要求等),在符合其限制條件下,結合原料歷史使用濃度、產品或原料毒理學測試或人體臨床測試結果,可采用其限量或結論;只有系統毒性評估結論的,結合原料歷史使用濃度、產品或原料毒理學測試結果或人體臨床測試結果,對產品刺激性等局部毒性進行評估后,可采用其限量或結論。

    9.1.3 原料在本企業已上市(至少3年)的相同使用方法產品中的濃度(即:本企業的歷史使用濃度)作為評估的證據。使用部位和使用方法相同產品配方中原料使用濃度原則上應不高于原料在本企業的歷史使用濃度,如高于歷史使用濃度,應按照本導則進行安全評估證明其安全性;原料歷史使用濃度可相互參考,暴露量高和接觸時間長的產品,可用于暴露量低和接觸時間短的產品評估,但需要從目標人群、使用部位和使用方式等方面充分分析說明其合理性。

    使用本企業的歷史使用濃度應提供的證明文件包括以下內容:(1)國產特殊產品和進口產品:注冊或備案配方(須與申報時提交配方一致),產品注冊證書或備案憑證,產品上市證明文件;(2)國產普通產品:帶原料含量或可計算原料含量的生產記錄、工藝單、配料單,備案憑證,產品上市證明文件;(3)不良反應監測情況說明;(4)其他證明文件。

    9.1.4 以上三種證據類型均不能評估時,化妝品監管部門公布的原料最高歷史使用量可為評估提供參考。需評估產品中原料使用濃度原則上不應高于化妝品監管部門發布的原料最高歷史使用量。

    9.1.5 對于無法使用上述任一證據類型的原料和/或風險物質,應按照本導則要求的評估程序進行評估證明其安全性。

    9.2 其他

    本導則所列條款為化妝品安全評估中所涉及的全部內容,實際進行產品評估時,評估人員需按照本導則結合產品的具體情況進行評估。

    10. 術語和釋義

    下列術語和釋義適用于本導則。

    10.1 危(Hazard

    原料或風險物質在暴露情況下對人體產生不良效應的屬性。

    10.2 風險(Risk

    暴露條件下,原料或風險物質對使用者產生有害作用的可能性及強度的定量或定性估計。

    10.3 風險物質(RiskSubstance

    化妝品中可能存在的安全性風險物質是指由化妝品原料帶入、生產過程中產生或帶入的,可能對人體健康造成危害的物質。

    10.4 劑量(Dose

    直接與機體的吸收部位(消化道、粘膜、皮膚等)接觸,可供吸收的量,通常以mg/kg·bw表示。

    10.5 未觀察到有害作用的劑量(NoObserved Adverse Effect Level,NOAEL

    在規定的試驗條件下,用現有的技術手段或檢測指標未觀察到任何與受試物有關的毒性作用的最大劑量。

    10.6 觀察到有害作用的最低劑量(LowestObserved Adverse Effect Level,LOAEL

    在規定的試驗條件下,受試物引起實驗動物組織形態、功能、生長發育等有害效應的最低劑量。

    10.7 基準劑量(BenchmarkDose,BMD

    一種物質引起某種特定的、較低健康風險發生率(一般在1%10%之間)的劑量。

    10.8 有閾值毒性效應(ThresholdEffects

    必須在超過一定的劑量限值(閾劑量)之后,才會引起機體出現損傷的毒性效應。

    10.9 無閾值毒性效應(Non-ThresholdEffects

    多為遺傳毒性和致癌性,是已知或假設其作用是無閾值的,即已知或假設大于零的所有劑量都可以誘導出有害作用的毒性效應。

    10.10 全身暴露量(SystemicExposure Dosage,SED

    通過各種暴露途徑進入體循環的化學物質的預計量。通常以mg/kg·bw/day表示。

    10.11 安全邊際值(Marginof Safety,MoS

    NOAELBMD與預期的全身暴露量之間的比值。

    10.12 不確定因子(Uncertaintyfactor, UF

    即安全系數。為解決由動物實驗資料外推至人的不確定因素及人群毒性資料本身所包含的不確定因素而設置的轉換系數。不確定系數通常為100,但可根據原料來源、理化性質、毒性大小、代謝特點、蓄積性、試驗資料來源等因素綜合考慮不確定系數的大小。

    10.13 可接受的致癌風險(Acceptable Risk of Cancer

    能夠為社會公認并能為公眾接受的終生致癌風險概率,通常應小于10-5,可因時間、地點、條件和公眾的接受能力而不同。

    10.14 T25

    對自發腫瘤發生率進行校正后,引起25%的實驗動物出現腫瘤的劑量。

    10.15 每日允許攝入量(Acceptable Daily Intake,ADI

    是指人終生每日從食物或飲水中攝入某種化學物質,對健康無任何已知不良效應的劑量。

    10.16 每日耐受攝入量(Tolerable Daily Intake,TDI

    是指人終生每日攝入某種物質,對健康無任何已知不良效應的劑量。

    10.17 參考劑量(ReferenceDose,RfD

    環境介質(空氣、水、土壤、食品等)中化學物質的日平均接觸劑量的估計值,人群(包括敏感亞群)在終生接觸該劑量水平下,預期一生中發生非致癌或非致突變有害效應的危險度可接受或可忽略。

    10.18 預期無誘導皮膚過敏的劑量水平(No Expected Sensitization Induction Level,NESIL

    不產生誘導致敏效應的最高劑量或濃度。

    10.19 毒理學關注閾值(Threshold of Toxicological Concern,TTC

    化學品暴露閾值,在該暴露水平下,預計不存在危害人類健康的風險。

    10.20 分組/交叉參照(Grouping/Read Across

    用一種/組化學物質的毒性終點信息預測另一種/組化學物質相同毒性終點的過程。目標化學物和源化學物被認為是相似的(通;诮Y構相似性和/或相同的作用模式或機制)。

     

    附錄:1. 化妝品原料的安全評估報告

    2. 化妝品產品的安全評估報告

    3. 化妝品安全評估報告示例(完整版)

         4. 化妝品安全評估報告示例(簡化版)

     


    附錄1

     

     

     

    化妝品原料的安全評估報告

     

     

     

            目:(原料名稱)安全評估報告

    注冊人/備案人名稱:                       

        注冊人/備案人地址:                       

                評估單位:                       

                評估人:                       

          評估日期:                  

     


     

    目  錄

     

    一、摘要····························································· 35

    二、原料理化性質················································· 35

    三、評估過程······················································· 35

    四、評估結果分析················································· 36

    五、風險控制措施或建議······································· 37

    六、安全評估結論················································· 37

    七、安全評估人員簽名··········································· 37

    八、安全評估人員簡歷··········································· 37

    九、參考文獻······················································· 37

    十、附錄····························································· 37

     


    一、摘要

    xx原料(CAS號:xxx),應用于xxx產品中,使用目的xxx,相關毒理學終點有xxx,暴露量為xxx,計算得出MoS值為xxx,可能產生的風險物質為xxx,在xxx的使用情況下不會對人體健康造成危害。

    二、原料理化性質

    1、名稱(包括標準中文名稱、通用名、商品名、化學名、INCI名、CAS號、EINCES號等):

    2、物理狀態:

    3、分子結構式和相對分子量:

    4、化學特性和純度:

    5、雜質/殘留物:

    6、溶解度:

    7、分配系數:

    8、均質性、穩定性:

    9、異構體組成:

    10、其他相關理化指標:

    11、功能和用途:

    12、其他(如為礦物、動物、植物來源的原料或香精香料,按照本導則中的要求進行原料特性描述)。

    三、評估過程

    1. 危害識別:

    1.1 健康危害效應,一般包括:

    1)急性毒性

    2)刺激性/腐蝕性

    3)致敏性

    4)光毒性

    5)光變態反應

    6)遺傳毒性

    7)重復劑量毒性

    8)生殖發育毒性

    9)慢性毒性/致癌性

    10)毒代動力學

    11)人群安全資料

    12)其他

    1.2 危害識別:

    ……

    2. 劑量反應關系評估:

    ……

    3. 暴露評估:

    ……

    4. 風險特征描述:

    ……

    四、評估結果分析

    包括對評估過程中資料的完整性、可靠性、科學性的分析,數據不確定性的分析等。

    五、風險控制措施或建議

    ……

    六、安全評估結論

    ……

    七、安全評估人員簽名

    ……

    八、安全評估人員簡歷

    ……

    九、參考文獻

    ……

    十、附錄

    包括檢測報告、涉及的原料規格證明等。若存在風險物質,應提供風險物質評估結論和資料,或風險物質檢驗報告。附錄2

     

     

     

    化妝品產品的安全評估報告

     

     

     

          目:(產品名稱)安全評估報告

    注冊人/備案人名稱:                       

    注冊人/備案人地址:                       

    評估單位:                       

    評估人:                       

        評估日期:                  

     

     

     

     


     

    目  錄

     

    一、摘要····························································· 40

    二、產品簡介······················································· 40

    三、產品配方······················································· 40

    四、配方設計原則················································· 40

    五、配方中各成分的安全評估································· 40

    六、可能存在的風險物質評估································· 41

    七、風險控制措施或建議······································· 41

    八、安全評估結論················································· 41

    九、安全評估人員簽名··········································· 41

    十、安全評估人員簡歷··········································· 42

    十一、參考文獻···················································· 42

    十二、附錄·························································· 42

     

     


    一、摘要

    xxxxx(使用方法、劑型等)產品,使用目的xx,使用人群為xx,依據《化妝品安全評估導則》,對產品中的xx、xx(具體原料名稱),xxx、xxx(具體風險物質名稱)進行安全評估,以及xxxx(其他安全資料)。結果顯示,該產品在正常、合理及可預見的使用情況下不會對人體健康造成危害。

    二、產品簡介

    1、產品名稱

    2、產品使用目的及使用方式

    3、日均使用量(g/day

    4、駐留因子

    5、其他

    三、產品配方

    ……

    四、配方設計原則(僅針對兒童化妝品)

    ……

    五、配方中各成分的安全評估

    1. 危害識別

    一般包括:

    1)急性毒性

    2)刺激性/腐蝕性

    3)致敏性

    4)光毒性

    5)光變態反應

    6)遺傳毒性

    7)重復劑量毒性

    8)生殖發育毒性

    9)慢性毒性/致癌性

    10)毒代動力學

    11)人群安全資料

    2. 劑量反應關系評估:

    ……

    3. 暴露評估:

    ……

    4. 風險特征描述:

    ……

    六、可能存在的風險物質評估

    ……

    七、風險控制措施或建議:

    如警示用語、使用方法、使用人群等。

    八、安全評估結論:

    一般包括產品理化穩定性評估結論;產品微生物穩定性評估結論;人體安全數據,如臨床數據、消費者使用調查、不良反應記錄等。檢測結論,各原料的評估結論等

    九、安全評估人員簽名

    ……

    十、安全評估人員簡歷

    ……

    十一、參考文獻

    ……

    十二、附錄

    包括檢測報告、涉及的原料質量規格證明等。


    附錄3

     

     

     

    化妝品安全評估報告示例(完整版)

                                                                                                                     注:本報告格式及數據僅供參考

     

     

     

          目:(產品名稱)安全評估報告

    注冊人/備案人名稱:                       

    注冊人/備案人地址:                       

    評估單位:                       

    評估人:                       

        評估日期:                  

     


     

    目  錄

     

    一、摘要····························································· 45

    二、產品簡介······················································· 45

    三、產品配方······················································· 45

    四、配方中各成分的安全評估································· 47

    五、可能存在的風險物質評估································· 50

    六、風險控制措施或建議······································· 52

    七、安全評估結論················································· 52

    八、安全評估人員簽名··········································· 53

    九、安全評估人員簡歷··········································· 53

    十、參考文獻······················································· 53

    十一、附錄·························································· 53

     


    一、摘要

    xxx身體乳為駐留類化妝品,適用于全身,可每日使用,參考《化妝品安全評估技術導則》有關規定,對產品的微生物、有害物質和穩定性等進行了檢測,并對配方所用的水、1,3-丙二醇、香精、花生醇、苯氧乙醇、墨角藻(FUCUS VESICULOSUS)提取物、蜂蜜和二棕櫚酰羥脯氨酸8種成分,可能存在的二甘醇、苯酚等風險物質開展了安全評估。結果顯示,該產品在正常、合理及可預見的使用情況下,不會對人體健康產生危害。

    二、產品簡介

    1、產品名稱:xxx身體乳

    2、產品使用方法:可涂抹于全身

    3、日均使用量(g/day):7.82*

    4、駐留因子:1.00

    5、全身暴露量(SED):SED=日均使用量×駐留因子×成分在配方中百分比×經皮吸收率÷體重#

    注:日均使用量參考《THE SCCS NOTES OF GUIDANCE FOR THE TESTING OF COSMETIC INGREDIENTSAND THEIR SAFETY EVALUATION 10TH REVISION)》。

    體重一般為默認的成人體重(60kg);經皮吸收率以100%計。

    三、產品配方

    本配方中所使用的原料均已列入《已使用化妝品原料目錄》或《化妝品安全技術規范》(2015年版)。產品配方表見表1,產品實際成分含量表見表2。

    1  產品配方表

    序號

    中文名稱

    INCI名稱/英文名稱

    使用

    目的

    在《已使用原料目錄》中的序號

    備注

    1

    WATER

    溶劑

    06260


    2

    WATER

    潤膚劑

    06260


    1,3丙二醇

    PROPANEDIOL

    00006


    墨角藻(FUCUS  VESICULOSUS)提取物

    FUCUS VESICULOSUS EXTRACT

    04728


    3

    香精

    PARFUM

    芳香劑

    07008


    4

    花生醇

    ARACHIDYL ALCOHOL

    潤膚劑

    02992


    5

    苯氧乙醇

    PHENOXYETHANOL

    防腐劑

    01294

    《化妝品安全技術規范》準用防腐劑(表4)序號37

    6

    蜂(Apis  mellifera)蜜

    HONEY

    保濕劑

    02341


    7

    二棕櫚酰羥脯氨酸

    DIPALMITOYL HYDROXYPROLINE

    保濕劑

    02255


    注:本配方僅為示例,非實際配方。產品配方應提供全部原料,并按含量遞減順序排列。

    2  產品實際成分含量表

    標準中文名稱

    INCI

    實際成分含量(%

    WATER

    97.0999

    1,3丙二醇

    PROPANEDIOL

    1.0000

    香精

    PARFUM

    0.6000

    花生醇

    ARACHIDYL ALCOHOL

    0. 6000

    苯氧乙醇

    PHENOXYETHANOL

    0.5000

    墨角藻(FUCUS  VESICULOSUS)提取物

    FUCUS VESICULOSUS EXTRACT

    0.1000

    蜂(Apis  mellifera)蜜

    HONEY

    0.1000

    二棕櫚酰羥脯氨酸

    DIPALMITOYL HYDROXYPROLINE

    0.0001

    四、配方中各成分的安全評估

    1號原料:水,本產品所用的水是經過微孔過濾,離子交換,熱滅菌等工藝獲得的純化水,無安全性風險問題。

    2號原料:水、1,3-丙二醇和墨角藻(FUCUSVESICULOSUS)提取物的混合物。

    水,本產品所用的水是經過微孔過濾,離子交換,熱滅菌等工藝獲得的純化水,無安全性風險問題。

    1,3-丙二醇,急性毒性:急性經口毒性試驗顯示該原料為低毒性;皮膚刺激性:該成分濃度為100%時對皮膚有輕微刺激性;眼刺激性:該成分濃度為100%時無刺激性;皮膚變態反應:該成分濃度為50%時無致敏性;皮膚光毒性:該成分不具有紫外光吸收特性,因此不具有皮膚光毒性;致突變性:該成分無潛在基因突變性或染色體畸變性。系統毒性:經危害特征描述,該成分的未觀察到有害作用的劑量(NOAEL)為1000mg/kg bw/d;生殖和發育毒性:該成分未觀察到生殖和發育毒性[1,2]。暴露劑量(SED=1.3mg/kg bw/d,經計算安全邊際值MoS=1000/1.3=769>100,原料在本產品中應用風險在可接受范圍之內。

    墨角藻(FUCUS VESICULOSUS)提取物,美國化妝品原料評價委員會(CIR)評估結果顯示,濃度不高于5%時該原料在化妝品中的使用是安全的[3],該原料的添加量為0.1000%,在本產品中應用風險在可接受范圍之內。

    3號原料:香精,產品中所使用的香精符合IFRA 證書要求。

    4號原料:花生醇,為1-二十烷醇,屬于直鏈長鏈飽和脂肪醇。直鏈長鏈飽和脂肪醇類物質的通用分子結構式為CnH2n+2O,該類物質都具有直鏈碳鏈結構,且都具有末端醇羥基作為關鍵官能團,化學結構的區別是碳鏈長短的不同。因此,花生醇和具有近似碳鏈長度的飽和脂肪醇(如1-十八醇、1-二十二醇)在理化性質、危害描述、危害特征描述等上的數據可以相互參考。

    花生醇的毒理學終點:急性毒性:急性經口毒性試驗顯示該原料為實際無毒性。急性經皮毒性試驗顯示該原料為微毒性。皮膚刺激性:根據原料供應商提供的毒理學安全數據,濃度為50%時,該原料對皮膚無刺激性。眼刺激性:根據原料供應商提供的毒理學安全數據,濃度為50%時該原料對眼睛無刺激性。皮膚變態反應:該原料無致敏性。皮膚光毒性:該原料無皮膚光毒性。致突變性:無潛在基因突變性或染色體畸變性。系統毒性:經過危害特征描述,該原料的未觀察到有害作用的劑量(NOAEL)為 1000 mg/kg bw/day。生殖發育毒性:該原料的交叉參考物1-二十二醇在重復劑量毒性/生殖發育毒性試驗中未觀測到發育和生殖毒性反應,其NOAEL 1000 mg/kg bw/day。另一交叉參考物1-十八醇在生殖發育毒性試驗中也未觀測到生殖發育毒性反應,其NOAEL 2000 mg/kg bw/day。鑒于化學結構的相似性,花生醇(C=20)的生殖發育毒性應與1-二十二醇和1-十八醇相近。此外,據研究表明,直鏈飽和脂肪醇的經皮、經口吸收率與碳鏈長度直接相關。當碳鏈長度大于7時,飽和脂肪醇的經皮、經口吸收率隨碳鏈長度的增加而下降。因此,花生醇的生殖發育毒性應不高于其交叉參照物的生殖發育毒性,基于保守原則,NOAEL選取1000 mg/kg bw/day[4-6]。安全評估用NOAEL的選擇:選取經口重復染毒試驗資料的NOAEL 1000 mg/kg/day用以計算安全邊際值。暴露劑量=7.82*1000*0. 6000*1*1/60*100=0.782mg/kg/d。安全邊際值MoS = 1000/0. 782=1279> 100。該原料在本產品中的應用風險在可接受范圍內。

    5號原料:苯氧乙醇,《化妝品安全技術規范》(2015年版)表4化妝品準用防腐劑規定,苯氧乙醇的限用量為1%[7],本配方的添加量為0.5000%,符合要求。該原料在本產品中應用風險在可接受范圍之內。

    6號原料:蜂(Apis mellifera)蜜,該原料無皮膚刺激性、眼刺激性、皮膚致敏性、皮膚光毒性等局部毒性[8,9],且作為食物有悠久食用歷史,無系統毒性風險。因此該原料在本產品中的應用風險在可接受范圍內。

    7號原料:二棕櫚酰羥脯氨酸,根據原料供應商提供的毒理學安全數據,該原料在濃度為10%時無皮膚刺激性、眼刺激性、皮膚致敏性、皮膚光毒性等局部毒性。根據現有數據,該原料在Ames或哺乳細胞小鼠淋巴瘤試驗(MLA)中無致突變性,在MLA或體外人淋巴細胞染色體畸變試驗中無染色體損傷,因此排除了遺傳毒性。二棕櫚酰羥脯氨酸的化學結構明確,含量較低,缺乏系統毒理學數據,符合毒理學關注閾值方法(TTC)方法的使用條件,根據其化學結構分類,輔助Toxtree工具將其分類為III類,TTC限值為1.5μg/kg/day 90 μg/day)。本原料在配方中的暴露量為7.82 μg/day,低于Cramer IIITTC限值,故無系統毒性風險。該原料在本產品中的應用風險在可接受范圍內。

    五、可能存在的風險物質的安全評估

    本產品按照《化妝品安全評估技術導則》的要求,基于當前科學認知水平,對可能由化妝品原料帶入、生產過程中產生或帶入的風險物質進行了評估,結果表明:

    本產品的生產符合國家相關法律法規,對生產過程和產品包裝材料進行嚴格的管理和控制。

    產品中可能存在的安全性風險物質是技術上無法避免、由原料帶入的雜質,殘留的微量雜質在正常合理使用條件下不會對人體健康造成危害。產品安全性風險物質危害識別表見表3。

    3  安全性風險物質危害識別表

    標準中文名稱

    可能含有的風險物質

    備注

    /

    1,3-丙二醇

    二甘醇

    歐洲消費者安全科學委員會(SCCS)關于二甘醇雜質的意見中,濃度不超過0.1%時,其在化妝品中的存在是安全的。

    終產品二甘醇的檢驗報告附后。

    香精

    /

    花生醇

    /

    苯氧乙醇

    烷和苯酚

    烷:化妝品終產品中二烷的殘留濃度應符合《化妝品安全技術規范》(2015版)第一章中表2“化妝品中有害物質限值的要求,即二烷的殘留濃度應小于30mg/kg。本產品中二烷的殘留濃度符合該要求。

    苯酚:根據日本化妝品標準允許使用的防腐劑中,苯酚在化妝品中的限量為0.1g/100g,本產品中苯酚含量為0.002g/100g,因此,本原料不具有安全性風險,不會對人體健康造成潛在的危害。

    墨角藻(FUCUS VESICULOSUS)提取物

    /

    蜂蜜

    /

    二棕櫚酰羥脯氨酸

    /

    此外,該產品終產品的檢驗報告顯示其鉛、汞、砷、鎘、二噁烷檢驗結果符合《化妝品安全技術規范》(2015年版)表2《化妝品中有害物質限量》的限值要求。

    六、風險控制措施或建議

    本產品為身體乳(駐留類化妝品),適用于涂抹于全身,可每日使用。

    本產品無需標注警示用語。

    七、安全評估結論

    本產品為身體乳(駐留類化妝品),可每日使用,涂抹于全身。主要暴露方式為經皮吸收,根據產品的特性,對本產品的暴露評估僅考慮經皮途徑。

    通過對產品以下各方面的綜合評估:

    1、各成分的安全評估結果顯示,所有成分在本產品濃度下不會對人體健康產生危害;

    2、可能存在的安全性風險物質檢測及評估結果顯示,不會對人體健康產生危害;

    3、防腐劑挑戰結果符合有關要求;

    4、微生物檢驗結果顯示該產品微生物符合《化妝品安全技術規范》(2015年版)有關要求;

    5、有害物質檢測結果顯示,該產品有害物質含量符合《化妝品安全技術規范》(2015年版)有關要求;

    6、產品的理化特性、穩定性檢測結果顯示,符合相關要求;

    7、產品與包裝材料的相容性評估結果顯示,符合相關要求;

    8、配方中各成分之間未預見發生有害的相互作用。

    綜上,認為該產品在正常及合理、可預見的使用條件下,不會對人體健康產生危害。

    八、安全評估人員簽名

    評估人:xxx   

    日期:20xxxxxx

    地址:xxxxxxxxxxxxxx

    九、安全評估人員簡歷

    xxxxxx

    十、參考文獻

    格式舉例:

    1. 國家食品藥品監督管理總局,關于發布化妝品安全技術規范(2015年版)的公告,2015年第268

    2. Ralph Gingell,Jeannie B. Kirkpatrick, and David R. Subchronic Toxicity Study of 1,3-PropanediolAdministered Orally to Rats. International Journal of Toxicology, 2000,19:27–32

    3. SafetyAssessment of Brown Algae-Derived Ingredients as Used in Cosmetics. Finalreport 2019 available from CIR

    說明:參考文獻按照格式要求列出明確的出處及來源,原文留檔備查,無需提交。

    十一、附錄

    1、香精的IFRA證書(也可提供原料供應商提供的其他證明文件或符合GB/T 22731-2017 日用香精標準聲明等)

    2、原料供應商提供的1,3-丙二醇、花生醇毒理學檢測報告(也可提供原料供應商提供的符合要求的證明文件)

    3、產品中二甘醇、苯酚、二噁烷檢測報告(除注冊或備案要求的檢驗項目外,其他也可根據原料供應商提供的相關材料進行推算)

    4、防腐劑挑戰報告

    5、微生物檢測報告(注冊備案資料要求已經提交的,無需重復提交)

    6、有害物質檢測報告(注冊備案資料要求已經提交的,無需重復提交)

    7、理化特性、穩定性報告

    8、包裝材料相容性檢測報告

    注:此報告僅為示例,實際進行產品評估時,需按照本導則結合產品的具體情況進行評估。


    附錄4

     

     

     

    化妝品安全評估報告示例(簡化版)

                                                  注:本報告格式和內容僅供參考

     

     

     

          目:(產品名稱)安全評估報告

    注冊人/備案人名稱:                       

    注冊人/備案人地址:                       

    評估單位:                        

    評估人:                       

        評估日期:                   


     

    目  錄

     

    一、摘要····························································· 57

    二、產品簡介······················································· 57

    三、產品配方······················································· 57

    四、配方中各成分的安全評估································· 59

    五、可能存在的風險物質評估································· 63

    六、風險控制措施或建議······································· 64

    七、安全評估結論················································· 64

    八、安全評估人員簽名··········································· 65

    九、安全評估人員簡歷··········································· 65

    十、參考文獻······················································· 65

    十一、附錄·························································· 65


    一、摘要

    xxx面霜為駐留類化妝品,適用于面部,依據《化妝品安全評估技術導則》有關規定,對配方所用的水、甘油、鯨蠟醇、花生醇、苯氧乙醇、香精和二棕櫚酰羥脯氨酸等7種原料進行評估,對產品的有害物質和微生物等進行了檢測,可能存在的二甘醇和苯酚等2種風險物質進行評估。結果顯示,該產品在正常、合理及可預見的使用情況下,不會對人體健康產生危害。

    二、產品簡介

    1、產品名稱:xxx面霜

    2、產品使用方法:本產品可涂抹于面部。

    3、日均使用量(g/day):1.54*

    4、產品駐留因子:1.00

    5、暴露劑量(SED=日均使用量×駐留因子×成分在配方中百分比×經皮吸收率÷體重#

    注:*日均使用量參考《THE SCCS NOTES OF GUIDANCE FOR THE TESTING OF COSMETIC INGREDIENTSAND THEIR SAFETY EVALUATION 10TH REVISION)》。

    #體重一般為默認的成人體重(60 kg);經皮吸收率以100%計。

    三、產品配方

    本配方中所使用的成分均已列入《已使用化妝品原料目錄》或《化妝品安全技術規范》(2015年版),產品配方表見表1。

    1  產品配方表

    序號

    中文名稱

    INCI名稱/英文名稱

    使用

    目的

    在《已使用原料目錄》中的序號

    備注

    1

    WATER

    溶劑

    06260


    2

    甘油

    GLYCERIN

    保濕劑

    02421


    3

    鯨蠟醇

    CETYL ALCOHOL

    增稠劑

    03526


    4

    花生醇

    ARACHIDYL ALCOHOL

    潤膚劑

    02992


    5

    苯氧乙醇

    PHENOXYETHANOL

    防腐劑

    01294

    《化妝品安全技術規范》準用防腐劑(表4)序號37

    6

    香精

    PARFUM

    芳香劑

    07008


    7

    二棕櫚酰羥脯氨酸

    DIPALMITOYL HYDROXYPROLINE

    保濕劑

    02255


    注:本配方僅為示例,非實際配方。產品配方應提供全部原料,并按照含量遞減順序排列。


    四、配方中各成分的安全評估

    2  各成分的安全評估

    序號

    中文

    名稱

    含量(%

    《化妝品安全技術規范》要求

    權威機構評估結論

    本企業原料歷史使用量(%

    最高歷史使用量(%

    評估結論

    參考文獻

    1

    91.699





    本產品使用的水符合國家飲用水標準,無安全風險。

    /

    2

    甘油

    5.000


    CIR評估結果顯示,駐留類化妝品濃度為78.5%時,在化妝品中的使用是安全的



    本配方中添加量在安全用量以內。

    1

    3

    鯨蠟醇

    1.000



    1.500


    在備案號為xxx的面霜中,鯨蠟醇濃度為1.500%,本產品添加量為1.000%,該原料在本產品中應用風險在可接受范圍之內。

    /

    4

    花生醇

    0. 600





    花生醇為1-二十烷醇,屬于直鏈長鏈飽和脂肪醇。直鏈長鏈飽和脂肪醇類物質的通用分子結構式為CnH2n+2O,該類物質都具有直鏈碳鏈結構,且都具有末端醇羥基作為關鍵官能團,化學結構的區別是碳鏈長短的不同。因此,花生醇和具有近似碳鏈長度的飽和脂肪醇(如1-十八醇、1-二十二醇)在理化性質、危害描述、危害特征描述等上的數據可以相互參考。

    毒理學終點:

    急性毒性:急性經口毒性試驗顯示該原料為實際無毒性。急性經皮毒性試驗顯示該原料為微毒性。

    皮膚刺激性:根據原料供應商提供的毒理學安全數據,濃度為50.000%時,該原料對皮膚無刺激性。

    眼刺激性:根據原料供應商提供的毒理學安全數據,濃度為50.000%時該原料對眼睛無刺激性。

    皮膚變態反應:該原料經動物測試證明無致敏性。

    皮膚光毒性:含有該原料的產品在臨床研究中顯示無皮膚光毒性。

    致突變性:根據原料供應商提供的毒理學安全數據,該原料無潛在基因突變性或染色體畸變性。

    系統毒性:經過危害特征描述,該原料的未觀察到有害作用的劑量(NOAEL)為 1000  mg/kg bw/day。生殖發育毒性:該原料的交叉參考物1-二十二醇在重復劑量毒性/生殖和發育毒性試驗中未觀測到發育和生殖毒性反應,其NOAEL 1000  mg/kg bw/day。另一交叉參考物1-十八醇在生殖和發育毒性試驗中也未觀測到發育和生殖毒性反應,其NOAEL 2000  mg/kg bw/day。鑒于化學結構的相似性,花生醇(C=20)的生殖和發育毒性應與1-二十二醇和1-十八醇相近。此外,據研究表明,直鏈飽和脂肪醇的經皮、經口吸收率與碳鏈長度直接相關。當碳鏈長度大于7時,飽和脂肪醇的經皮、經口吸收率隨碳鏈長度的增加而下降。因此,花生醇的生殖和發育毒性應不高于其交叉參照物的生殖發育毒性,基于保守原則,NOAEL選取1000  mg/kg bw/day。安全評估用NOAEL:選取經口重復染毒試驗資料的NOAEL 1000 mg/kg/day用以計算安全邊際值。暴露劑量=1.54*1000*0.600/60*100=0.154mg/kg/d。安全邊際值MoS = 1000/0.154=6494> 100

    該原料在本產品中的應用風險在可接受范圍內。

    2-5

    5

    苯氧乙醇

    0.500

    符合《化妝品安全技術規范》準用防腐劑(表4)規定




    滿足《化妝品安全技術規范》(2015年版)要求。

    6

    6

    香精

    0.200





    其使用符合國際日用香料協會(IFRA)實踐法規要求。

    /

    7

    二棕櫚酰羥脯氨酸

    0.001




    5

    該原料使用濃度低于已獲批準駐留類化妝品中最高歷史曾用量,可安全使用。

    /


    五、可能存在的風險物質的安全評估

    本產品按照《化妝品安全評估技術導則》的要求,基于當前科學認知水平,對可能由化妝品原料帶入、生產過程中產生或帶入的風險物質進行評估,結果表明:

    本產品的生產符合國家相關法律法規,對生產過程和產品包裝材料進行嚴格的管理和控制。

    產品中可能存在的安全性風險物質是技術上無法避免、由原料帶入的雜質。殘留的微量雜質在正常合理使用條件下不會對人體健康造成危害。產品安全性風險物質危害識別表見表3。

    3  化妝品中安全性風險物質危害識別表

    標準中文名稱

    可能含有的風險物質

    備注

    /

    甘油

    二甘醇

    歐洲消費者安全科學委員會(SCCS)關于二甘醇雜質的意見中,濃度不超過0.1%時,其在化妝品中的存在是安全的。

    終產品二甘醇的檢驗報告附后。

    鯨蠟醇

    /

    花生醇

    /

    苯氧乙醇

    二噁烷和苯酚

    二噁烷:化妝品終產品中二噁烷的殘留濃度應符合《化妝品安全技術規范》(2015版)第一章<概述>中表2“化妝品中有害物質限值的要求,即二噁烷的殘留濃度應小于30mg/kg。本產品中二噁烷的殘留濃度符合該要求。

    苯酚:根據日本化妝品標準允許使用的防腐劑中,苯酚在化妝品中的限量為0.1g/100g,本產品中苯酚含量為0.002g/100g,因此,本原料不具有安全性風險,不會對人體健康造成潛在的危害。

    香精

    /

    二棕櫚酰羥脯氨酸

    /

    此外,該產品的檢驗報告顯示其鉛、汞、砷、鎘、二噁烷檢驗結果符合《化妝品安全技術規范》(2015年版)表2《化妝品中有害物質限量》的限值要求。

    六、風險控制措施或建議

    本產品為面霜,涂抹于面部,可每日使用。

    本產品無需標注警示用語。

    七、安全評估結論

    本產品為面霜(駐留類化妝品),可每日使用,涂抹于面部。主要暴露方式為經皮吸收,根據產品的特性,對本產品的暴露評估僅考慮經皮途徑。

    通過對產品以下各方面的綜合評估:

    1、各成分的安全評估結果顯示,所有成分在本產品濃度下不會對人體健康產生危害;

    2、可能存在的安全性風險物質檢測及評估結果顯示,不會對人體健康產生危害;

    3、微生物檢驗結果顯示該產品微生物符合《化妝品安全技術規范》(2015年版)有關要求;

    4、有害物質檢測結果顯示,該產品有害物質含量符合《化妝品安全技術規范》(2015年版)有關要求;

    5、配方中各成分之間未預見發生有害的相互作用。

    綜上,認為該產品在正常及合理、可預見的使用條件下,不會對人體健康產生危害。

    八、安全評估人員的簽名

    評估人:xxx   

    日期:20xxxxxx

    地址:xxxxxxxxxxxxxxxx

     

    評估人:xxx   

    日期:20xxxxxx

    地址:xxxxxxxxxxxxxxxx

    九、安全評估人員簡歷

    ……

    十、參考文獻

    格式舉例:

    1. 國家食品藥品監督管理總局,關于發布化妝品安全技術規范(2015年版)的公告,2015年第268

    2. Ralph Gingell,Jeannie B. Kirkpatrick, and David R. Subchronic Toxicity Study of1,3-Propanediol Administered Orally to Rats. International Journal ofToxicology, 2000,19: 27–32

    3. SafetyAssessment of Brown Algae-Derived Ingredients as Used in Cosmetics. Finalreport 2019 available from CIR

    十一、附錄

    1、原料供應商提供的1,3-丙二醇、花生醇毒理學報告

    2、使用鯨蠟醇的備案號為xxx的面霜資料

    3、產品中二甘醇、苯酚檢測報告

    4、香精的IFRA證書

    注:附錄所提供的資料僅針對該示例報告,還可根據產品實際情況提供原料供應商提供的符合要求的證明文件,根據原料供應商提供的材料推算出的風險物質濃度,原料供應商提供的其他香精證明文件或符合GB/T 22731-2017 日用香精標準聲明等其他證明文件。


    進口化妝品注冊備案、自貿區非特化妝品備案、國產化妝品注冊備案,請咨詢010-84828041/84828042(總機)轉8016、8006,或發郵件至zhuceabc@zhuceabc.com;QQ:21255156/1801335159打開QQ掃一掃  ;微信:tianjianhuacheng打開微信掃一掃

    進口化妝品備案申報注冊進口非特殊類化妝品備案注冊申報進口特殊類化妝品申報注冊備案




    思思热精品视频在线观看久草,在线观看人成视频免费不卡,国产日韩精品第一页,欧美性爱视频精选亚洲视频
    人妻无码不卡一区二区三区 日韩av无码免费无禁网站 国产亚洲欧美日韩综合一区二区 风起长林全集在线播放 2012年最新的中文字幕 欧美成人免费高清在线观看 日本三级动漫黄漫电影 日产中文字幕在线精品一区 国产三级视频不卡在线观看 国产 亚洲 网红 主播 亚洲色图 偷拍自拍搜索 日本亚洲欧美综合在线无毒 一级特黄不卡免费播放视频 免费国产视频538 日本免费电影一区二区 国产美女午夜福利视频 亚洲欧美日韩在线观看 国产精品色吧国产精品 国产在线高清精品二区精品不卡高 三级视频不卡 国产色视频网站2 日本在线不卡一区二区三区视频 日本综合一区二区三区四区高清视频 无码窝在线视频观看 2021欧美激情视频在线播放 高清免费电影在线播放 国产观看在线2018 先锋影音制服丝诱惑 亚洲一卡二卡三卡四卡18岁 亚洲国产成人欧美在线观看 青青在线2020欧美精品视频 日本一道免费高日本 影音先锋av在线 国产生活片特级 色综合天天综合网无码在 日韩电影中文在线观看 综合久久久久久久久久久久久久 一本大道一卡二卡三卡四卡在线观 日产亚洲一区二区三区 久久爱在线视频 2018在线播放网站av 日韩去日本高清在线 噢美黄色视频xxxxx 极品高清无码免费专区 午夜伦情电午夜伦情电影。。 亚洲色一区二区三区四区 亚洲欧美三级图片小说小电影 av视频免费在线观看 国产日韩欧美在线 无码一卡2卡三卡4卡在线 国产A级无码不卡免费视 久久青青草原亚洲AV无码 香蕉免费一区二区三区在 怡红院在线视频 免费国产v片手机视频 国产高清专区不卡在线 国产精品不卡在线观看 日本无马不卡视频在线看一区二区 国产,欧美,日韩,亚洲一区二区 亚洲国产韩国欧美在线不卡 3d片源你懂的在线播放 免费视频一区二区 伊人偷拍视频免费播放 亚洲无法码在线播放 免费毛片在线不卡免费观看 日本一本二本三区久久不射 2018在线播放网站 手机看片免费基地你懂得 三吸黄色视频免费看 免费国产a国产片高清 97国产在线视频大全 色系视频网站大全在线看 日本亚洲视频在线不卡免费 中文字幕妻子在线播放 在线视频在线视频国产精品 免费无码一区二区三区 中文无码字幕在线观看 一区二区三区中文无码 全球精品亚洲套20p 波多野结衣av不卡在线 日本情欲视频免费观看 高清无码在线av 年度国产原创动漫 亚洲经典日韩在线视频 无码人妻一区二区三区 亚洲妇女自偷自拍图片 中文字幕不卡一二三四 影音先锋2020色资源网 真人一级a爰片视频在线观看 在线欧美 精品 第1页 欧美一区二区三区视频免费观看 52看看影视在线播放 最新国产在线视频在线 在线视频免费高清日韩 国产欧美日韩一区二区赛车 中文字幕一区二区三区在线观看 三黄色大片不卡免費看 日本福利视频免费观看 在线视频国产免费视频 国产a在线精品 免费观看av视频 久久99re国产在线播放 年度国产原创动漫 韩国日本香港三级片视频 日本免费一区二区三区高清免费 日韩午夜电影免费看 亚欧中文字幕永久在线观看男男 青青久在线视频视频在线 高清欧美videossexo 青青情操网站免费观看 日本成人在线免费观看 A级国产乱理论片在线观看不卡 黄色三级片在线看不卡免费 无码专区国产精品第一页 成年大片免费视频播放 国产专区亚洲欧美另类在线 免费一级a毛片,在线播放 五月天婷婷一本到伊人 欧美日韩三级电影中文字幕不卡视频在线观看 国产欧美综合系列在线 一二三不卡无码免费高清视频 亚洲欧美国产小视频 伊人国产综合视频在线 亚洲精品456在线播放 人妻丝袜另类欧美偷拍视频 2018在线播放网站av 国产小视频资源 av视频免费网站 日韩亚洲电影av色情网小视频 日韩亚洲欧美v视频 影音先锋中文字幕在线浏览不卡 波多野结衣中文字幕久久 欧美久久人妻热一次人妻 欧美高清一区二区三区四区 国产欧美日韩一区二区三区图片 国产一区二区三区日韩 欧美日韩一区精品视频一区二区在线视频 欧美三级片电影韩国免费 一区二区国产欧美日韩 永久免费的无码中文字幕777 日本爆乳一区二区三区 国产色婷婷五月精品综合在线 性受av日韩在线 一道本一二三四区无码 午夜高清国产拍精品福利 影音先锋男人资源片 三级经典在线播放韩国电影三级 av短片在线观看 在线视频播放免费网站 av女优在线视频观看 能在线看av 在线国产夫妻视频 免费看视频的网站 vr专区日韩vr专区 日韩aⅴ国产在线观看 日韩黄色视频在线免费观看 日韩av高清av中文字幕dvd 黄色网站播放器国产 亚洲欧美在线视频一二三区 久久久噜久噜久久综合 国产欧美色一区二区三区 日本一区二区三区不卡视频观看r 日韩欧美在线一区二区三区 无码视频在线一区二区三区 在线看国产不卡无码视频 2012中文字幕在线视频 日本高清视频色欧www 日本三级片在线免费观看网站 亚洲精品无码不卡在线观看 国产成人一区二区三区 在线亚洲日韩视频观看 日韩a在线电影 每日更新国产在线观看 她也色在线视频 亚洲国产欧美国产综合在线 日本在线高清不卡免费v 野花视频在线观看免费观看6 亚洲国产欧美日本视频 91在线 在线视频 在线日本国产成人免费一区 在线国产电影免费观看 国产精品91chinese 国产欧美日韩综合一区二区三区 东京热无码AⅤ一区二区 伊人影院蕉久影院在线99 欧美图片一老牛影视视 综合网友自拍图片区在线 日本高清中文一区二区三区 青青丝袜中文字幕版 亚洲s色大片在线观看一区 最新成免费人视频在线vod 欧美成人一区二区三区在线 亚洲一区二区三区四区 影音先锋2020色资源网 不卡在线播放一区二区三区 精品国产日韩不卡在线 超清亚洲欧美中文日韩 亚洲中文字幕无码一区在线 国产综合自拍老牛影视 欧美综合自拍亚洲综合图区 日本成人在线免费观看 高清无码一区二区三区在线播放 韩国日本三级片视频大全 国产黄片一区二区和三区和四区 一级AA片欧美黑寡妇免费看的 亚洲 欧洲 日韩 综合 高清 欧美 日韩在线 高清 手机日韩电影在线观看 亚洲日韩欧美第9页 国产啊v 2018新电影国产 日本在线播放av的视频资源 在线短片有码av免费手机观看 男人av影视在线观看 神马手机在线播放观看 五月天在线视频 老女老肥熟国产在线视频 被窝操影院手机免费版 一区二区三区啪啪视频 亚洲愉拍一区二区三区 欧美精品在线观看免费 www.色小姐影音先锋 日本中文字幕亚洲乱码 一区二区三区A片视频国产 夜色色官网黄色网站 东京热中文字幕一二三区 亚洲国产一区三区高清在线播放 中文字幕日韩一区二区不卡 日韩 手机看片 国产一区二区三区播放 在线视频精品 天天影视网色香欲综合网 日本中文字幕乱码免费 免费人成短视频在线观看网站 亚洲国产天堂久久综合 99精品网络在线视频2019 亚洲人成网站在线播放 亚洲精品无码不卡在线观看p 欧美日韩性虐视频在线免费观看 国产直播偷拍 mp4 亚洲国产人在线播放首页 日本拍拍拍免费视频在 中文字幕在线免费观看不卡 激情 自拍 另类 亚洲 日韩三级片影视大全中字 欧美日韩激情一区二区三区 本站18comic综合片源丰富 日本韩国三级片网站 免费可以看亏亏的软件app 2018年国产小视频 亚洲18色在线视频 久青草视频免费视频 国产精品欧美一区二区 青青热久免费精品视频在首页 国产亚洲精品俞拍视频 两个人高清在线观看免费 欧美,一区,二区,三区 亚洲vr国产日韩综合vr av干在线 在线视频免费观看2020 欧美高清视频一卡二区 亚洲欧美在线一区中文字幕 老鸭窝国产www曰本高清 日本一道清在线不卡 中文字幕精品无码一区二区三区 国产电视最好的前五名 白色青青视频在线播放 亚洲国产欧美日本视频 线站在线亚洲一区二区三区视频 日韩亚洲精选三级片 在线精品视频一区二区三区 日本一区二区三区不卡在线免费播放 91亚洲国产成人精品 国产美女免费视频 亚洲岛国视频在线播放 亚洲第一成年网站视频在线 九月影视果冻传媒董小宛国产 亚洲播播播手机最新版 亚洲欧美日韩精品香蕉 ebod欧美日韩在线观看 国产精品免费视频 爱人韩国电影16在线播放 亚洲国产精品亚洲人成 国产日韩欧美不卡在线二区 日韩中文在线不卡视频 gaiy 免费智能人机验证 1.4u0.com 欧美影音在线日韩 99国产免费观看在线视频 色mm在线视频观看 国产噜噜噜在线直播 欧美激情综合五月天 中文字幕不卡视频一区二区在线观看 香蕉鱼观看在线视频网. 日韩 一本 道无 码伦 理片 av97在线资源 国产视频一区二区三区 免费人成网上在线观看免费 日本牲交大片无遮挡 免费观看电影网站 av影音资源在线 亚洲欧美另类日本三区 中文无码字慕在线观看 亚洲 欧美 清纯唯美 亚洲AV日韩综合一区 在线日韩3级片 av免费视频在线观看频道 怡红院在线视频 五月婷黄色网站在线免费观看 在线观看不卡日本三级网站 一本大道热东京无码在线观看 在线日本高清av 二区中文字幕不卡无码在线观看 经典综合久久久久久 亚洲深夜黄页免费网址 欧美人成免费短视频 免费a片视频在线观看 大视频网站日韩激情 日韩亚洲欧美高清无码 亚洲国产系列在线视频 国产香蕉尹人在线观看视频 精品 日韩 国产 欧美 视频 校园性行为在线观看 亚洲经典自拍99精品 乌克兰性行为视频播放 国产精品视频综合区 高清无码在线av 欧美日韩人妻丝袜专区 强奸电影2017亚洲无码 人人操人人妻人人狠 精品国产自在自线官方免费在线观看 日本AV片视频在线直播 国产 日韩 欧美 在线 不卡 无吗高清在线观看国产 自拍一区二区三区视频 AV在线播放 亚洲AV无码一区二区二三区: 2018精品手机在线观看 一级日本特黄牲交大片免费网站 国产视频最新在线观看 不卡无码人妻一区三区 青青草原综合久久大伊人 综合一区二区三区中文字幕 av中文字幕在线看手机 国产激情一区二区三区 最近免费手机中文字幕 思思久久精品一本到99热 日本本大道一卡二卡三卡 久久青草精品欧美日韩精品 超碰在线视频 免费毛片在线不卡免费观看 中文字幕一区二区三区在线观看 不要钱免费的污片的网站 先锋影音 在线视频 自拍偷区亚洲综合激情 影音先锋能看的黄色网站 日韩av - 百度 神马我不卡影院在线观看手机版 av在线中文字幕 欧美曰性爱一二三区在线免费 你懂的无码在线观看 成午夜精品一区二区三区 av站在线观看 久久人人爽人人爽人人爽 国产成人女人不卡视频在线 三级片国语中文字幕亚洲 最新在线观看av网址 亚洲精品无播放器在线播放 无码不卡中文字幕系列 成 人国产在线观看 日本三级黄片在线观看 欧美A级毛欧美1级A大片式放 亚洲日韩国产成网在线观看 日本亚洲欧洲色α 伊香蕉人网综合在线观看 夜夜夜夜猛噜噜噜噜噜 国产 欧美日韩在线影院 青青青在线视频 国产在线精品国自产拍影院同性 日韩一区二区三区无码影院 国产va视频 天天天天噜在线视频 亚洲日韩视频在线看观看 欧美日韩国产1024欧美激情 2020最新最全的国产a 亚洲日韩精品欧美一区二区三区 日本动漫毛片高清免费视频 曰韩亚洲AV人人夜夜澡人人爽 精品视频在线播放观看 亚洲国产天堂久久综合 香蕉视频日韩欧美在线观看 手机资源网站在线播放 国产精品视频每日更新 亚洲免费专区一区二区三区四区 国产免费直播视频 诱惑美利坚中文字幕 日本成人一级影片在线观看 2021最新激情偷拍视频 欧洲成人在线视频在线观看 免费韩国三级片网站 日本最新一区二区不卡高清 在线国产分类视频 2021最新中文字幕日本免费黄色网站 亚洲国产高清在线观看视频 日韩理论片在线观看 日本黄漫画免费播放艾米 日本在线不卡v二区三区 久久久高清日本道免费观看 中文字幕在线不卡一二三区超清 国产青草视频在线观看 中文有码无码人妻在线 好看的国产精品-最新国产精品-经典国产精品-国产精品推荐-第17页-亚洲 日韩 免费人成视频在线视频电影 中文字幕 有码 自拍 欧美 高清免费无码吗mv中文 无码片多多在线视频观看 成 人免费视频免费观看 ...国产人成视频在线视频 国产欧美亚洲一区二区 日本高清不卡一区二区三区四区 免费在线观看 人妻互换中文字幕电影 国产成人理伦自拍照 欧美成年短视频在线观看 亚洲中文免费不卡在线 夜鲁夜鲁很鲁在线视频 视频 伊人久久大香线蕉中文字幕 青草视频大陆日韩网红 久热香蕉在线视频免费 大桥未久中文字幕种子 成在线人免费视频一区二区 国产美女福利小视频 久爱精品视频热播在线看1 欧美日韩国产视频一区 国产视频免费在线视频 亚洲精品亚洲人成在线观看 久久久久久精品色费色费S 2018在线播放网站av 人妻被玩伊人高清无码 亚洲无码更新二三区 亚州欧美在线视频 韩国三级在线 中文字幕 无码 欧美日本一道本免费 欧美亚曰韩大片免费 在线 欧洲 国内 另类 国产精品视频免费观看 中文字幕亚洲日韩短视频 午夜影视电影免费观看 av亚洲在线2018 另类 国产 自拍 主播 囯产av国片精品有毛 欧洲伦理亚洲伦图片 亚洲日韩电影在线网 免费黄色电影片 精品国产品国语在线不卡 中文字幕无码免费视频 高清av在线看网站 日韩中文字幕v亚洲中文字幕 韩国黄色电影在线观看 日韩西政性爱视频播放 不卡免费一区二区三区视频 2019最新国产高清不卡a 日本三级在线观看免费 欧洲人成视频在线日本 这里只精品在线视频99 精品国产日韩不卡在线 欧美免费av视频 香蕉伊在线不卡视频在线 免费乱理伦片在线观看2018 日本高清不卡不码3 97啪国自产老师视频在线观看 啊v在线免费观看 精品欧美成人高清在线观看 欧美日韩国产视频一区 不卡顿视频这里只精品 日本鬼父动漫全集免费观看 亚洲av有码在线 日本在线视频网站www色 2019视频国产在线观看 亚洲色无码中文字幕手机在线 欧美videosgratis杂交禽交 一卡二卡三卡四卡高清无码 在线视频中文国日 欧美成人极品在线观看 99视频国产视频播放 久久国产热这里只有精品 亚洲,日韩,国产第一区 亚洲欧洲男同视频 在线亚洲97se.亚洲综合在线 国产片看片网 无码国模国产在线观看 亚洲 欧美 中文 日韩在线 久久综合97丁香色香蕉 成年人毛片在线不卡视频观看 亚洲经典在线播放 日本乱码强奸系列中文网 av国产手机在线 日本黄大片免费完整版 日韩美女视频在线网站 99精品国产免费观看视频 亚洲欧美色中文字幕在线 日本亚洲欧洲色a视频 看日本免费一级毛片 日本免费在线观看av 韩日无码视频中文字幕 免费两性的视频网站 精品国产AV无码一道 丰满少妇A级毛片无码 国产亚洲日韩欧美一区 伊人久久大香线蕉av影院波多 1024国产手机免费日韩看片 一本到高清视频不卡dvd日本 白白布在线视频播放观看 亚洲精品国产自在现线 美女在线av 欧美一区二区三区久久综合 亚洲国产中文字幕在线视频综合 久久99精品久久久久久婷婷 国产手机在线观看视频免费 亚洲777在线视频观看 黄网站免费线观看免费 日本女优在线不卡一区二区 最新日韩欧美综合在线 亚洲欧洲国产精品自在 日本成本人片免费毛片 日本黄大片p在线观看 狠狠狠的在啪线香蕉完整版免费在线观看 亚洲欧美黄色视频网 中文字幕人成乱码熟女 人妻AV无码系列一区二区三区 日本免费午夜福利秒播 网红剧情演绎大冷天路边等滴滴 香港三级片日韩免费在线观看 久久re热在线视频精选 一区二区三区制服诱惑 白白免费视频发布在线视频 亚洲国产欧美在线人成最新 52看看影视在线播放 高清无码一二三四区 韩国av视频在线 中文文字字幕无线乱码 亚洲国产a在线观看免费视频 亚洲理论在线a中文字幕 手机看片免费基地你懂得 黄色网站视频,女大学生,小说网站 日韩成本人片在线 欧美日韩综合一区二区三区 色999自拍韩日友网友自 日本成年人视频在线 欧美+亚洲+精品+三区 欧美成人看片午夜手机短视频 国产精品亚洲综合一区在线观看 欧美一区二区三区AA片 5月婷婷在线不卡视频 免费影视在线播放 亚洲不卡av不卡一区二区下载 就在线看av 日更免费网站在线观看 最新国产福利资源视频 国产在线视频一区二区 亚洲免费人成视频观看 先锋影音强奸乱伦性爱片 一本之道在线免费 久久美利坚合众国Av无码 美女欧美日韩电影 欧美视频Av.一本道中文字幕 亚洲国产欧美日韩 亚洲一区二区高清直播 亚洲另类天天更新影院 加勒比一本到高清视频 亚洲中文精品第1页国产二区 在线āv视频国产免费网站 亚洲国产天堂久久综合226114 亚洲无码在线一二区 无码一卡二卡三卡四卡 不卡的免费看黄网站 av无码一区二区三区还 亚洲不卡无码www一二区 无码专区一区二区三区不卡 免费人成再在线观看视频 日韩在线中文字幕电影 亚洲国产一区二区三区四区 亚日韩免费区二区三区 国产精品无需播放器在线播放 免费人成网站 亚洲理论在线a中文字幕 手机小视频国产片 国产日韩欧美亚洲精品中字 国产中文字幕无线观看 国产在线精品国偷产拍 在线播放中文字幕av 中文字幕一区二区不卡 电影手机1在线播放 日本一级特黄大片毛片 国产亚洲新免费视频观看 日本免费黄色网站2021年能用的 国产欧美亚洲精品第一页 日本伦理电影在2017韩国免费 国产清纯在线播放一区二区 av亚洲日韩 欧美性人人天天夜夜摸 av手机免费 日韩精品一区二区无码系列 国产视频高清在线看 金典日本三级中文字幕 在线av高清免费视频网站 日本一大新区免费高清不卡 青草视频在线视频 百度手机久久久免费看片 热久久伊大人香蕉网 久热爱精品视频在线9 亚洲国产国语自产精品 亚洲AV日韩在线不卡一二三区 国产αv在线观看免费 在线观看免费全集高清 亚洲精品国产字幕久久app 在线av主播直播网站 日本一级特黄大片大全下载 中文字幕色在线视频 高清一区二区不卡视频日本女优 国产精品无码综合区 日韩看片网站在线秒播 欧美日本特黄特色大片 2012国语免费观看在线播放 日本黄大片免播放视频播放器 av漫画在线观看 日本成人在线黄色网站 高清视频在线*国产a*无码不卡视频 黄色不卡视频在线观看高清mimi 视频三区 乱伦 三级 www.国产在线 无码不卡中文在线观看 在线播放av的网站 一区二区三区高清不卡视频 亚洲精品无码成人片 无码精品日韩专区第1页 日本一道高清一区二区三区 日本亚洲在线av 韩国免费观看你懂的 国产精品va无码二区 中文字幕1区2区3区4区 中文字幕无码一区二区三区 免费在线观看电影 无码不卡中文在线观看 91视频在线播放免费视频 一级日本片免费观看 亚洲无码三级片在线观看 AV在线日韩在线看片 日本八味地黄丸说明书 在线播放亚洲中文字幕 亚洲欧美国产性爱在线 清纯 唯美 另类 视频一区 日韩女优在线观看 在线观看日本精品一区二区三区 51社区精品视频在线播放 免费99精品国产自在现线 国产在线看片AⅤ免费 阿v免费手机观看免费 欧美视频一区二区三区 在线视频观免中文字幕 免费国产人成网站视频在线观看 成视频在线观看免费 手机看片国产免费 中文字幕无码亚洲成a人片 免费观看日本DV刺激视频 中文 在线 日韩 亚洲 欧美 日韩免费视频一区二区 免费观看在线播放 国产91Chinese在线观看 在线视频亚洲有码中文字幕 视频一区国产精品 亚洲色图欧美色图在线 在线观看免费国产欧美一区 人妻 制服 出轨 中字在线 亚洲AV日韩在线英国 成人在线视频在线观看 欧美日韩国产精品一区二区在线观看 日本免费无限吗2021芒果软件 好看视频2018av精品在线 日本一区卡高清更新二区 亚洲中文字幕久久无码波多野结衣 国产激光切割设备价格 国产V片在线播放免费观看 手机国产亚洲欧美有码 国产白色视频在线观看 国产亚洲HD高清在线 日本三级片美国韩国高清在线 日韩av手机资源网 亚洲香蕉伊综合在人在线观看 亚洲日韩欧美香蕉七次郎 首页 日韩 在线观看 韩国三级片大全在线观看 日本三级,韩国三级,香港三的级不 无码一卡二卡三卡四卡 亚洲黄片特级完整版 视频一区视频二区唯美清纯 亚洲国产三区视频在线观看 亚洲图片欧洲国产图 色倩综合网站在线播放 日韩AV日常在线 欧美成人极品在线观看 不卡无在线一区二区三区视频 中文字幕无线观看免费 暖暖 免费 在线 中文 亚洲 日本高清中文字幕免费一区二区 欧美日韩在线视频一区 开心色99公开在线不卡 国产在线精品一品二区 国产区在线播放 欧美成人免费全部观看天天 学生黄网站色大免费全看视频 av视频手机在线 欧美人免费黄色视频网站 免费人妻无码不卡中文字幕在线 超级碰视频免费观看在线视频观看 一级看片免费视频 免费午夜性生活视频频 亚洲人成免费观看视频在线 日本无吗不卡高清免费 有什么在线观看的av 亚洲日本中文字幕天天更新 日本一级特黄视频在线 一本大道中文字幕无码a 亚洲在线av 亚洲精品一区二区三区网站 性8sex亚洲区怀旧经典 线站在线亚洲一区二区三区视频 久草热视频在线播放 国产 日韩 在线 欧美A级毛欧美1级A大片式放 欧美video粗暴videos 第二视频亚洲欧洲韩日 成在线人免费视频 httpwww色午夜com日本免费 亚洲人成电影网站免费 黄色小说视频导航网站 国产免费看片 亚洲国产成人久久一区 亚洲综合AV一区二区三区 黄色网站视频xxxxx 国产电影在线播放 亚洲欧美日韩二三区在线 久久不卡一区二区在线 欧美亚洲国产视频一 国产免费三级片在线观看 日本在线美女AV视频 欧美精品免费A片在线100页 波多野结衣色中色毛片 欧美清纯唯美变态另类 久9re只有这里精品视频 国产一级视频在线观看 不用播放器的欧美黄色电影 更新亚洲日韩福利视频 日本三级在免费观看 91a62v在线视频 免费两性的视频网站 在线专看亚洲专区高清 中文字幕人成不卡一区 亚洲综合无码AV一区二区 在线视频不卡软件 高清日韩精品视频在线观看 婷婷五月天乱伦小说 国产日韩欧美亚洲精品中字 自拍区小说区图片区亚洲 亚洲视频在线播放视频 亚洲视频日韩电影 五月天丁香人在线视频 日韩一区二区三区免费高清 国产精品无码无需播放器 色惰日本在线视频网站 免费看h网站 国产日韩欧美在线观看A 国产精品亚洲一区二区三区 国产一区二区三区手机在线观看 日本韩国亚洲第一区 猫咪av网页在线观看 亚洲一区二区三区中文字幕在线 一本到2019不卡高清视频 亚洲精品人成77777 亚洲A国产1欧美3日本V 碰热在线视频精品 国产小 视频 日本电影39天免费完整版 欧美精品亚洲精品日韩久久 日本免费不卡二区视频 欧美一区二区三区视屏观看 国产综合手机在线视频区 国国产亚洲视频在线播放 日韩一二区 日韩色综合手机在线观看 日更免费网站在线观看 伊人在线视频中文字幕 欧美色欧美亚洲另类二区人妖 免费在线下载av app在线视频日韩 亚洲午夜在线观看80 国产色婷婷精品综合在线 韩国产三级三级香港三级日本三级 久久精品亚洲热综合色 国外在线视频你懂得 国产线路1线路2线路3视频 日韩电影在线免播 中国一二区轮奸视频导航 国产精品久久久久精品三级 日本免费大片在线播放观看 天天穞日日穞夜夜穞 久久青草18免费观看网站 日本高清在线播放 她也色免费 欧洲日本一道不卡456dvd 不卡中美AV无码乱码在线观看 日韩无码免费视频123 中文日韩欧免费视频 亚洲AV无码一区二区三区久久 日韩在线视频直播 新av映画在线 日韩一级片免费观看 中文字幕永久在线免费一二三四区 波多野结衣20p_亚洲色 欧美成人经典三级在线观看 国产精品无码无卡无需播放器 亚洲精品国产精品国自产 亚洲国产人成五月天 三生三世十里桃花 在线播放 国产精品视频只有精品 亚洲 欧美 国产 日韩 图片 奇米影视四色888在线 伊人影院,亚洲伊人影院在线 波多野结衣无码在线观看 永久免费人成在线看视频 亚洲不卡无码www一二区 欧美一区二区三区婷婷月色 东京一道在线视频 AV视频在线观看频 免费在线观看网址入口 欧美日本视频(高清) 亚洲精品国产自在现线99国产这里有精 最新日本免费一区二区中文 美女张开腿露出尿口扒开来摸 色天天综合网视频网站 欧美日韩高清在线一区二区 日本三级在线观看高清免费 伊人在线视频最新地址 天天在看在线视频 2019欧美av在线 亚洲国产愉自愉 免费黄色视频日本 亚洲人成网站在线播放青青 人人插人人搞人人操 av东京热男人的天堂国产 亚洲 一区 二区 三区 四区 国产在线视频无毒不卡 不卡的黄片不卡黄色片子 老司机一卡二卡影院 99久久免费视频播放99 免费中文字幕美女巨乳一区二区电影 国产精品久久一区二区三区 日本乱色视频免费观看 日本高清在线视频精品视频 色av成人视频在线 国产一级片有那些 亚洲免费视屏 2019欧美日韩aⅴ免费视频 免费国产午夜视频在线 亚美欧在线观看视频 久草视频免费在线观看 九九亚洲综合精品自拍 国产精品青青草原免费无码 一区二区三区日本久久九 天天看高清影视谢绝未满 特级av毛片免费观看 国产亚洲视频在线播放 波多野结衣一级特黄大片 日本一区二区三区不卡视频在线观看 超清亚洲成av人片缓存 波多野结衣av高清无码中文字幕 东京热久久综合久久88 亚洲日韩AⅤ在线视频 久久亚洲一区二区三区 日韩理论强奸无码区 亚洲十八禁在线观看 亚洲中文日韩日本在线视频 欧洲日本欧洲在线视频 在线视频免费国外 日本一区二区三区不卡不码 中文字幕在线播放视频 在线播放播放大片 不卡顿的手游模拟器 av亚洲在线播放 青草视频中文字幕在线播放 韩国高清电影在线播放 成年网站在线在线播放 性受av日韩在线 AV在线电影免费无码 av视在线 在线试看视频av av国产在线手机视频 2019av在线播放 国产在线视频a站 aV在线视频亚洲在线 亚洲国产系列在线视频 av在线亚洲电影 国内自拍在线视频av 日本AV 视频在线手机观看 手机在线快速av 欧美在线看大片av 樱桃成熟时3在线播放 av电影在线 影音先锋av在线 在线av小电影 久草视频在线播放在线 久久草视频在线播放 2019泰国r极限电影全集在线播放 全球最大成人在线视频网站 色久欧美在线视频观看 亚洲中文字幕观看在线播放 神马不卡手机伦观电影 亚洲在线在线视频2017 日本性免费在线视频 日韩一区二区在线视频 午夜高清国产拍精品福利 国产欧美日产一区二区三区 日韩免费一区二区人妻丝袜 亚洲福利院在线看AV 日本女优一道本不卡在线 国产精品无码一区二区 五月婷黄色网站在线免费观看 日本黄漫口工漫画无遮挡 永久免费人成在线看视频 2019日日拍夜夜爽视频 中文字幕AV人妻一区二区 国产精品日韩欧美一区二区 意大利三级片在线不卡免费观看 国产成人综合色在线观看网站 97久久精品国产精品青草 日韩欧美性爱视频免费 伊人久久综在合线亚洲 老司机黄片免费视频 日韩 国产 欧美视频二区 这里只精品视频免费观看 无线视频 国产 av女优写真在线观看 一本之道在线不卡一区 二区中文字幕不卡无码在线观看 国产高清在线视频小影院 久章草视频亚洲欧美日韩综合 日韩av在线一区二区三区 亚洲乱亚洲乱妇在线 欧美一级高清A片免费播放 免费人成在线观看不卡 av一如区二区三区不卡在线 免费黄色网站免费有哪些 一区二区不卡视频在线观看 欧美精品国产精品青草 日本日韩在线观看视频 国产最好看的动漫 在线91av俱乐部 手机在线中文字幕在线播放 99精品网在线视频 中文字幕乱码一区二区三区免费 亚洲黄色网站免费观看不卡 日本成年片在线观看 日韩:欧美中文视频在线 激情小说 亚洲 欧美 偷拍 伊人久久精品无码二区麻豆 国产不卡不去二三区 日本黄片网站免费看 在线视频经典伦理欧美日韩 国产精选在线 av免费碰撞在线 免在线视频观看视频 亚洲欧美在线视频网 日本亚欧热亚洲乱色视频 99久久免费视频播放99 波多野结衣中文无码在线播放 99久热精品免费观看四虎 成在线人免费视频一区二区 亚洲高清aⅴ日本爆乳 亚洲国产中文在线视频免费 一本之道在线免费 在线播放国产视屏视频 成 人 在线播放影院 欧美三级片视频播放 国产在线看片AⅤ免费 日韩亚洲性爱视频三区 欧美日本激情视频一区 亚洲欧美国产一区二区 强奷乱码中文字幕熟女 日本国产亚洲免费小视频 国产avv 完美关系在线播放免费 亚洲欧美另类视频在线 免费在线看日本的电影 成年轻人直接看α片 亚洲怡红院日韩高清无需下载 日本三级动漫黄漫电影 国产成人亚洲综合色首页国产 日韩动漫在线观看 av片在线看 猫咪青青在线视频观看 国产亚洲成AV人片在线观看 久久综合无码中文字幕无码ts 中文字幕一二三四区 岛国免费在线网址你懂 老王午夜免费影院= 日韩欧美中文字幕在线 av12AV在线日本AV视频 波多野结衣 无码在线 97造碰精品在线视频 日韩高清在线亚洲专区不卡 伊人婷婷色香五月综合缴缴情 亚洲区欧美区小说区在线 免费日韩私人电影在线观看 久久精品视频18国产 www.在线视频 亚洲在线视频免费播放 中文字幕制服诱惑亚洲系列 人与动性恔在线播放 国产毛片不卡视频在线 手机日韩电影在线观看 亚洲视频av在线 老司机哪里关系毛片 亚洲中文字幕久久精品无码 黄色网站亚洲短片日韩无码 亚洲一区二区精品视频播放 99久久免费6一99免费国产的 97免费视频免在线看 亚洲一区在线视频 在线A亚洲老鸭窝天堂 欧美亚洲另类丝袜网址 国产黄色三级生活片 亚洲愉拍自拍视频一区 黄色免费网站在线观看 免费大片在线播放一 日本免费阿v网站在线观看g 中文一区二区三区亚洲欧美 亚洲欧美色A片一区二区三区 伊人不卡视频在线观看 国产电话国产手机在线 亚洲最大福利在线视频 亚洲国产成人影院在线播放 韩日无码视频中文字幕 免费不卡高清无码岛国片 99精品热6080yy久久 av漫画在线观看网址 欧美成人性色生活片 中文一区二区三区亚洲欧美 国产在线无码视频一区二区三区 亚洲精品一区二区三区网站 视频国产在线观看 欧洲精品视频 精品国产三级在线观看 亚洲 另类 欧美 日本 日本阿v免费视频电影网站在线观看 国产在线小视频网站 2019最新国产不卡a 波多野结衣aⅴ无码中文字幕 开心色99公开在线不卡 最新成免费人视频在线vod日本久本草不卡一二三区 男人的天堂在线av 人妻少妇久久中文字幕456 国产暖暖视频手机在线免费观看 亚洲,国产,欧美精品一区二区 手机av免费看 成人色情在线视频 日韩精品无码视频一区二区三区 国产欧美黄色电影一区二区三区 亚洲日本中文字幕天天更新 国产av手机视频 亚洲一区二区三区无码中文字幕 日韩亚洲性爱视频三区 亚洲免费视频一区二区 日韩理论片在线观看 午夜视频在线播放 免费岛国三级片在线观看 精品久久久久久久中文字幕 亚洲色大成网站www在线观看 国产的av有好看的嘛 亚洲日韩精品一区二区三区 自拍亚洲偷丁香五月… 欧美成人一区二区网站 恐怖片大全恐怖片免费 在线视频播放免费网址 亚洲国产一区二区三区四区 桃花视频在线观看免费高清完整版日本 欧美亚洲日韩电影在线 91国产精品在线播放 亚洲日本家庭三级片 97se亚洲一区二区三区 色综合视频一区二区 黄色免费在线播放 2019最新国产卡在线观看 老鸭窝国产a毛人毛片 五级作爱免费在线看 韩国高清电影在线播放 亚洲人成高清视频在线 青青热久免费精品视频在首页 欧美人与动牲交片免费播放 vr视频精品在线播放 韩国精品一区二区无码视频 亚洲色欲色郤久久综合影院 免费人视频在线观看免费影院 亚洲中文字幕观看在线播放 日韩亚洲激情av中文字幕 99视频这里只有精品 在线视频 欧美 日韩 色惰日本在线视频网站 欧美A级完在线看完整版 五月天黄色首页亚洲2区 免费看视频的网站 囯产一区二区三区在线 国产毛片一区二区三区四区 亚欧AV一区二区三区 国产在线全部视频 3344成年在线视频免费播放 欧韩日美在线免费播放 国产日韩在线看 福利一区在线视频免费观看 绿色高清在线观看免费完整下载 最近最好看的2018中文字幕 精品中的精品视频国产 先锋人妻xfplay色资源网站 欧美精品日韩精品一卡 日韩电影哪个网站 视频播放器在线视频 国产高清免费视频一二三区 国产精品无码无卡在线播放 在线能看得av 日本午夜福利视频一区二区三区 欧美成人在线免费视频 国产热在线99视频 国产亚洲中文日本不卡 亚洲精品免费视频在线 日韩高清mv在线观看视频在线观看 日本最新中文免费区 在线影院一区二区三区 免费人成A片在线观看网站 我不卡6080影院手机在线 欧美 偷窥 清纯 综合图区 高清一级做a爱过程免费视频 av卡通在线视频 波多野结衣AV网站在线观看不卡 人成在线这里只有精品 亚洲情色av在线电影 欧美成 人影片 AⅤ免费观看 亚洲欧美高清一区二区三区 成人视频国产免费观看 久久综合亚洲色HEZYO国产 欧美成人www免费全部网站 a片在线免费观看 日韩制服诱惑永久地址 欧美极品粗暴video粗暴 成人色情视频免费 国产,欧美,日本一区二区 97se亚洲综合在线观看 日韩在线观看在线影院 免费在线18岁禁看日本视频 天天躁日日躁狠狠躁欧美老妇 亚洲日韩在线播放av 亚洲 欧美激情 国产区 亚洲视频久热九色视频 欧美日韩一本到手机视频观看 日本道二区视频中文字幕 大香线蕉视频中文字幕 日韩电影网站免费在线 无码不卡一区二区三区在线观看 亚洲香蕉伊综合在人在线观看 AV在线日韩在线看片 亚洲久久久久久中文字幕 久久伊人不卡一区二区 日韩在线观看高清视频在线观看 台湾2015日韩永久免费视频 在线看国产一区二区 国产高清卡1卡2卡3 亚洲妇女自偷自偷图片 思思一本久久婷婷免费视频 第九视频国产 亚洲性生活开放视频 无码视频一区二区三区 av无码在线播放 中国wvvw在线中文字幕 亚洲视频在线电影频道 婷婷在线视频 欧美一区二区视频播放 日韩av精品手机在线 中日韩一区,二区三区 国产日本亚州一区二区三区 国产图片在线视频 2021国产精品香蕉在线观看 中文字幕一区二区三区免费观成熟 电视直播在线播放大全 色综合视頻一区二区 欧美午夜福利1000集2019年 欧美中日韩乱伦熟妇 日本中文字幕亚洲乱码 免费视频在线观看 久久久国产精品一区二区 五月天在线视频国产在线 AV微视在线观看 国产精选一二三四区在线观看 欧美日韩国产成人在线视频 久久国产欧美日韩精品 一二三区毛片系列在线 国产小主播av 免费不卡在线无码视频 一卡二卡三卡高清亚洲 欧美日韩中文亚洲v在线综合 亚洲欧美不卡视频全集 中文字幕在线播放亚洲综合 波多野结衣18无码不卡 手机看片日韩国产大片 老司机久久一区二区三区 日本不卡高清一区二区三区 欧美av在线直播 国产一区精品视频一区二区 一级一级做人爱c视频免费 亚洲无码在线一二区 青青青网免费一级片黑人 网红主播大秀在线视频网站 亚洲无法码在线播放 国产视频 福利一区 亚洲欧美人成视频一区在线 中文字幕乱视频在线观看 网红剧情演绎大冷天路边等滴滴 日韩最新精品无码一区二区 国产高清a视频 在线观看 亚洲 欧美 日本 国产高清不卡一区二区 老司机久久一区二区三区 乌克兰性行为视频播放 高清免费在线视频 在线精品亚洲一区二区三区 网站黄国产在线 日本漫画大全乌全彩漫 国产床上动作性爱视频在线观看 变态另类免费一区二区三区 欧美成人看片一区二三区 青草草在线视频免费观看 欧美日韩视频高清一区视频在线观看 国产一级a爱做片 亚洲欧美日韩国产综合第一产区 2019欧美日韩aⅴ免费视频 日本一道一区三区无卡高清免费 黄色网站视频小说网站 亚洲性视频免费视频网站 欧美日韩国产精品一区二区 99热在线播放看视频 亚洲乱亚洲乱妇无码 无线视频 国产 久久久噜噜噜久噜久久综合 在线观看美女网站大全免费 免费人成网站视频在线观看国内 午夜精品视频区二区三区不卡顿 亚洲三级片A片一区二区 九九99热线无线无码合适 精品久久久久久久久中文字幕 不卡的一区二区三区免费视频 亚洲a片在线视频 国产三级在线一区二区 手机在线看片av资源 国产在线精品国偷产拍 高清视频在线观看免费国产 巨乳精品在线播放动态 在线直播免费人成视频直播 欧美日韩高清在线一区二区 日韩av色情 日韩av在线一区二区三区 在线看免费观看日本av直播 日本亚欧热亚洲乱色视频 日本福利视频免费观看 人澡人人澡人人澡欧美 av东京热男人的天堂国产 亚洲欧美另类视频在线 亚洲人成图片小说网站 在线欧洲,亚洲,日本视频 色综合天天综合网国产成人 久草免费资源在线视频 青草视频咕噜色在线播放 日本在线视频中文字幕 亚洲中文字幕不卡一区二区三区 手机在线视频你懂 中文无码国产一区软件 亚洲人成电影图片小说在线 日韩欧美视频中文版 四虎在线视频 神马影院我不卡免费在线 三级中文字幕在线有码 亚洲欧美成AV人在线观看 欧美成人高清免费网址 国产亚洲视频在线观看一区 在线视频亚洲欧洲 最新亚洲视频2在线观看 高清欧美一区二区三区 欧美亚洲日韩国产视频入口处 国产精品日本一区2区3区 国产欧美日韩综合在线一区二区 亚欧中文字幕在w线视频 亚洲免费视频免线观看 久久国产精品2021免费 中国亚洲日本精品电影 欧美色图片男人天堂 日韩av综合 中文字幕亚洲综合小综合在线 成人免费大片视频在线播放 国产亚洲中午日本不卡二区 99国产视频在线观看 欧美成人一区二区三区另类 国外免费AV在线视频 亚洲欧美人与动人物在线 亚洲中文字幕字幕在线视频 欧美国产日韩a在线视频y 色婷婷亚州国产在线一二三区 成年人短视频在线免费观看 久草片在线观看福利资源 国产欧美久久一区二区 精品国产三级大全在线观看 日韩电影你懂的 亚洲热情视频在线观看 超碰免费 老司机黄片在线影院 av中文在线 黄色成人网站成年女人大片免费播放 天堂A∨电影在线视频 青草青草欧美日本一区二区[国产精品一区二区三区 国产在线视频不卡一区二区三区 另类 欧美 视频二区 91亚洲人成手机在线观看 高清国产视频在线播放 无码99久热只有精品视频在线 一二三区乱码不卡手机版 天天日农夫导航五月天 亚洲影院在线视频四区 欧美亚洲免费性生活视频 国产 日韩 在线 亚洲 一本之道在线免费 av视频在线免播放观看 欧美中文字幕在线播放 国产亚洲无线码二区 一二三四区手机在线观看 久久综合中文字幕不卡顿 久久精品娱乐亚洲领先 国产精品 视频一区 亚洲视频久热九色视频 中文字幕高清无玛在线播放 我要看日本黄色大片 久草色香蕉视频在线 av手机日韩在线 欧美黑鸡巴高清性爱 av 日本在线视频 欧美成人在线免费视频 久久久久中文伊人久久久 国产悠悠在线观看视频 欧美日韩亚洲性爱视频 av手机在线2017 欧美A级毛欧美1级A大片式放 亚洲久久久久久中文字幕 日本在线一区二区播放网站 亚洲精国产品俞拍视频 最新国产av线视频 美日韩大陆另娄视频 网站你懂的在线视频免费 中文字字幕在线中文乱码 欧美不卡无在线一二三区观看五五五 国产一级在线 国产在线视频欧美一区 艾草仙姑在线视频免费影院 久久国产亚洲精品赲碰热 在线看片免费人成视频久网 国产AV@视频在线观看 在线播放网站亚洲播放 日韩欧美中文字幕热 欧美日韩一本 中文字幕亚洲综合久久app 91在线播放视频在线观看 我们立足美利坚合众国青草 国产欧美高清一区二区三区 国产av在线视频 久久精品国产亚洲77777 国产精品一区二区AV 手机看片日韩在线观看 日本黄区免费视频观看 在线视频格式 性无码免费一区二区三区在线 亚洲欧美一区二区三区在 国产公开免费视频在线 狠狠色噜噜狠狠狠777奇米 久久青草国产免费观看 日本一级短视频免费 AV免费不卡国产观看 不卡吧影视韩国电视剧 中文字幕免费无码一区 免费人成年短视频免费96 欧美av在线播放 亚洲人成在线观看网站不卡 亚洲视频在线播放视频 日韩欧美亚洲 乱伦小说 黄日本大片免费观看 免在线视频观看视频 日本二区三区在线观看 天天狠狠夜夜狠狠噜 线路一线路二在线播放 淫色人妻 亚洲一区激情 高级商场厕所偷拍福利 日本黄动漫在线播放 日韩美女在线观看视频 av视频在线免播放观看 亚洲欧美双飞不卡视频王 亚洲,日韩,aⅴ电影 gif动图亚洲欧美小说 婷婷悠悠色悠在线播放 国产手机主播精品视频 免费无码不卡在线播放 亚洲s色大片在线观看一区 在线热播高清av 国产系列在线亚洲视频 欧美日韩亚洲不卡一区二区三 上万网友分享中文字幕第一页 看片日韩免费视频 一二三四区高清在线免费观看 中文字幕人妻一区二区 亚洲成av人在线视频 httpwww色午夜com日本免费 国产免费一区二区三区香蕉 日本不码不卡免费高清v 日韩高清区二区三区播放 黄三级100种日本免费 波多野结衣高清videossex 亚洲国产亚洲国产亚洲 在线 亚洲 视频 小说 欧美激情综合五月天 精品一区二区自拍偷拍 欧美精品日韩国产亚洲 日本 短视频 免费在线 观看 女同免费毛片在线播放 av网站在线看 国产精品久久久久免费看 日本黄页88网网站特色 欧美精品v在线视频 日韩在线2017 波多野结衣综合欧美激情 sifang国产在线观看 Av电影在线网站导航 美国A片免费观在线看 国产αv在线观看免费 她也色在线播放 亚洲va中文字幕无码 手机看片在线免费播放 福利片在线视频 亚洲日韩中国另类欧美 亚洲码和欧洲码一区二区三区四 黄色网站中文字幕在线播放2018 国产日韩亚洲中文在线 亚洲一区二区三区精品 亚洲欧美一区二区三区另类 国产 欧美 日韩 亚洲 亚洲日韩欧美综合中文字幕 欧美日韩国产性行为在线视频 手机看在线国产精品 免费不卡视频一区二区三区 日韩国产一区二区三区不卡导航 国产偷拍aⅴ视频播放 日本黄漫画免费播放艾米影院 sm高清无码在线观看 成人短片在线播放 欧美一区二区三区婷婷五月 日韩激情综合一区二区 亚洲视频在线视频清纯唯美网址 av手机在线免费看 日韩欧美中文字暮精品 真实乱子伦露脸偷拍 经典av三级在线电影 亚洲欧美日韩香蕉在线 久9视频这里只有精品视频 99在线在线视频观看高清 老司机黄片免费视频 黑龙江本土自拍毛片 一本到高清视频不卡dvd 国产av免费视频 日本.亚洲有码视频一区二区三区 在线观看日本精品一区二区三区 老司机毛片视频在线观观看 污污网站免费 国产成人+综合+欧美 黄色视频日本不卡视频 男人碰免费在线视频 丁香欧美亚洲视频图片小说 人妻高清无码中文字幕 欧美高清在线精品一区二区 日本黄漫动漫在线播放 影音先锋男人色资源 亚洲.国产.欧美一区 一区二区爱爱免费电影 国产在线视频观看视频在线 婷婷五月综合色中文字幕 性爱免费观看的视频 欧美性生活动态免费看 国产精品在线精品 亚洲韩国精品无码一区二区三区短视频 国产色在线观看老王 日本不卡视频一区二区三区 国产手机在线影院 国产丶欧美丶日本不卡视频 韩国日本一区二区不卡 国产精品九九无码专区 国产精品视频最新 国产精品无码久久AV 三级片久久久久久久久久久久久久 欧美 亚欧 日韩 制服诱惑 九九手机视频国产免 一区二区三区日本在线观看污 亚洲免费精品一区二区三区 在线综合 亚洲 日韩欧美2区 av中文字幕在线2018 日本一卡二卡三卡四卡无卡免费观看在线播放 欧美成人经典三级在线观看 国产欧美亚洲精品第1页青草 美女电影在线播放 亚洲 欧美 清纯 叧类 在线日本亚洲欧美专区 日本三级片免费在线 性生活免费视频网站 国产 日韩 欧美视频二区 苍老师爱片在线观看 青青青在线香蕉国产精品 欧美色国产精品中精品 国产av资源在线视频 日本欧美国产综合二区 欧美成人AA视频免费看 日本亚洲基地视频高清免费 色正在线视频在线观看 一级网站免费 日本二区二三在线免费在线 无码人妻丝袜在线视频 首页中文字幕欧美日韩 一本不卡一二三区在线 欧美日韩在线视频二区 日本暴力强奸在线观看 日本日韩欧每日更新 欧美一区二区三区视频 亚洲av在线播放 日韩伦理片中文 波多野结衣在线播放一二区 中文字幕亚洲综合久久app 亚州,国产,欧美一区二区三区 52看看影视在线播放 日韩女优在线观看 亚洲国产精品一区二区三区免费观看 日本免费一道免费视频 亚洲一区二区三区A片影院 日本高清在线视频无码 av国产视频手机播放 在线视频 一区 二区 日本一级特黄大片大全下载 精品欧洲福利线在观看 国产成人亚洲高清一区 国产视讯在线 老司机AV影院在线观看 欧美短视频在线一区 青久草人视频在线观看 在线看片免费人成视频无毒不卡 在线屋中文字幕在线播放 韩国大尺度电影免费观看 一区不卡中文字幕无码在线观看 波多野结衣家庭教师国产AV尤物一区二区 日本一级特黄i视频播放 国产亚洲欧美日韩在线观看 在线视频亚洲电影 国产免费观看在线视频 丁香欧美亚洲视频图片小说 二区三区国产野外无码理论片 亚洲男人的天堂2023 欧美内射在线看欧美 一区 二区 亚洲有码 中文字幕 电影就是电影在线播放 在线视频2018免费视频 日本免费一区二区三区高清免费 欧洲精品视频在线观看 影音先锋 极品女神美女 新97在线超级碰碰免费视频 谁有成人在线视频网站 国产视频偷论坛 欧美日韩国内 欧美精品三级在线观看 老鸭窝laoyawo精品亚洲 a级在线观看完整版不卡 国产精品日韩专区第一页 青青草原在线视频 av片在线看 日韩高日韩高清 无码一区二区三区免费视频 亚洲中文字幕精品久久久久久直播 日本三级韩国三级香港三级A级 欧美日韩精品一区二区在线观看 久操依人大香蕉免费在线视频 日本亚洲中文无线码在线观看 av大片免费在线视频 免费黄色视频日本 中文字幕永久在线免费一二三四区 亚洲日韩人妻丝袜欧美 亚洲经典自拍99精品 免费看片中文字幕不卡 激情五月婷婷综合乱伦 视频在线视频免费播放大陆 免费视频国产在线观看网站 日韩黄色三级电影 免费三级现在线观看视频 亚洲人成网站在线播放 日本三级黄线在线播放电影 日韩黄三级视频免费看 三级三级久久三级久久 亚无码在线黄色小说 亚洲码欧洲码区区 美国大片国语版在线播放 国产 一二三四五六 日韩美女视频在线网站 亚洲国产视频一区二区三区四区 亚洲A∨无码手机在线 国产一区二区三区免费观看 日本马句是黄家驹吗 亚州精品一区二区三区 无码不卡中文三级片在线观看 欧洲一卡二卡三卡视频 动画番肉在线播放 国产路线1亚洲路线 欧美免费av视频 午夜欧美一区二区三区 国产在观线免费观看 黑龙江本土自拍毛片 97久久综合区小说区图片区 日本乱码中文字幕一区二区三区 色惰日本视频网站免费 欧美日韩国产一区二区三区 亚洲 欧美 国产 制服 俺也去在线视频 av主播在线观看 在线国产电影免费观看 免费一级欧美片在线观看 国产精品人视频人人视频 日本一级片日本第一位 久久伊人精品青青草原HP 日本 短视频 免费在线 观看 欧洲 成 人 在 线免费 亚洲国产欧美在线看片 99尹人香蕉国产免费天天 亚洲免费va在线观看 在线看波多野结衣AV 学生精品国产福利在线观看 狠狠狠的在啪线香蕉 中文字幕亚洲欧美日韩2019 在线视频黄网址大全 妻子的视频在线播放 av.网址在线 值得推荐的国产好电影 日本无遮无挡免费视频 日韩美女在线播放 日韩一区在线 亚洲国产人成乱码不卡 人妻丝袜无码高清在线一区 加勒比一本之道高清视频在线观看 国产在线精品视频二区 日本黄色动漫在线看 中文字幕欧日韩美68 午夜伊人影院性插图 日本激情视频的网站 精品自拍视频一区二区三区 人妻丝袜无码专区视频网站 国产一区二区三区四区在线视频 在线偷拍视频精品视频 无码人妻精品中文字幕 美欧人高清在线视频 日日摸夜夜添夜夜添 日本阿v网站在线观看中文 亚洲无码午夜小电影 老女老肥熟国产在线视频 色悠久久网国产精品 亚洲精品ppp在线观看 国产你懂的的在线网站大综合 手机怎么保存在线视频 九九视频在线视频 中文字幕在线播放视频 福利影视频在线播放 av在线视频大全 av在线观看网址 手机在线快速av 新av映画在线 国产公开免费视频在线 国产夫妻精品分类视频 成人电影免费在线播放 手机免费av电影 日韩av2019中文字幕 欧美日韩免费观看在线影片 亚洲 欧美 日韩 国产 视频 亚洲欧美偷国产日韩 亚洲欧美日韩中文高清 日韩av线观看 日韩美女在线 高清日韩女明星写真 日韩干视频在线观看 欧美日韩一中文 一在线手机日韩短片第页 91亚洲日韩国产在线观看 日韩一级片免费观看 手机av免费看 免费很黄的网站 青青青国产免费手机频在线观看 亚洲阿v视频在线观看i免费观 暖暖爱视频免费 国产在线看露脸大美女女女 在线av色 免费在线直播av 欧美av无码在线 免费电影在线播放伦理 99在线视频这里只精品18 欧美激情 在线视频 草在线视频网站播放器 在线高清在线视频视频网站 天天在线视频app 亚洲视频 欧洲视频 2018日本一道高清国产 手机看片欧美日韩人妻 国产成人欧美一区二区的 国产欧美日韩精品第一页 中文字幕无码视频专区 亚洲中文无码亚洲人久久 色五月综合自拍偷拍 自拍 另类 在线视频区 在线看片免费人成视频无毒 欧美在线看欧美视频免费 高清日韩欧美一中文字暮2019 小青草久久无码视频 中文无码一区二区三区视频 在线不卡日本V二区三区 亚洲,日本,韩国三级片 五月婷婷在线视频播放网站 黄片一区二区三区四区 雪千夏在线观看精品 欧美日韩在线视频中文字幕 日韩a高清在线观看 国产老电影下载 国产系列在线亚洲视频网站 最新电影网站在线播放 日韩情色av在线播放 久草香蕉视频伊在线1 日韩欧美中文字幕有码人妻在线 亚洲老熟女的性爱视频 国产精品日本不卡网 一区二区免费不卡在线 日韩一级中文字幕无码不卡视频 亚洲看片一区二区三区 亚洲,国产,欧美一区二区: 欧美日韩国产视频第一区 欧美人免费黄色视频网站 中文字幕乱视频在线观看 免费在线看黄色神器不卡 亚洲日韩欧美在线中文 国产免费视频线观看视频 年轻的母亲在线播放 久草网在线播放 欧美一区二区三区视频免费观看 免费观看囯产自偷自拍窥自拍 2021激情视频在线观看 手机在线中文字幕不卡视频 亚洲欧美国产综合aV 亚洲午夜老司机在线播放 殴美亚洲三级电影免费观看 日本一卡二卡三卡四卡无卡免费观看在线播放 国产日韩欧美在线二视频 免费国产视频在线观看 无码在线av 小说区在线视频 亚洲中文字幕一区二区三区在线播放 国产欧美亚洲精品第三页 国产一区二区三区不卡 天天看高清影视在线谢绝未满 自拍偷拍中文字幕不卡av 亚洲高清无码免费小电影 日韩中亚欧美美日更新 欧美免费av视频 免费在线下载av 全球最大成人在线视频网站 我的妹妹来自日本免费阅读 女同互慰视频在线观看 欧美成人高清无影院码 一本大道东京热电影 亚洲A∨无码手机在线 波多野结衣高清无码视频在线观看 成人网站免费视频 在线av人中文字幕 手机怎么保存在线视频 日产国产欧美免费视频 国产成人高清在线观看视频 国产一区二区三区免费观看 成 人 在 线 免费8888 日本免费一级一区二区三区 99久九九免费视频在线观看 19av在线 国产在线视频2018 2019 日本在线看片免费人成视频1000 中文字幕在线观不卡一二三区 警告未满十八岁亚洲一区二区三区四区 国产成人亚洲精品另类动态 色综合天天综合网无码在 手机在线看片国产 日本中文字幕在线播放一区 亚洲 小说 欧美 另类 激 日本黄色视频在线观看不卡 久久亚洲精品中文字幕 亚洲欧美免费视频一区 欧美 国产另类 视频区 日韩伦理电影手机在线观看 手机在线看片av资源 亚洲аv无码2020在线观看 日本很黄很黄的动态视频 天天欧美图片在线观看 2012中文字幕在线视频 亚洲日韩色欧另类欧美 色情视频免费在线 抖音短视频在线播放 免费观看国产三级片 欧美日韩人成视频在线播放 国产日产韩国精品视频 无播放器免费播放黄色三级片 日本韩国欧美国产 国产av综合在线视频 激情五月婷婷综合乱伦 欧美性爱乱伦小说视频 日本成人在线免费观看 亚洲欧美V国产一区二区三区 手机播放在线日韩国产 在线观看的岛国av 丝袜人妻 欧美另类日韩 天堂电影在线观看国产 中文字幕无码无卡视频 久久精品一卡二卡三卡四卡视频版 免费的国产视频 24小时在线视频观看 国产亚洲欧美日韩综合一区二区 精品欧美一区二区在线观看 日本不卡高清一区二区三区 人妻 制服 出轨 中字在线 亚洲成av人在线视频 中文字幕无线码中文字幕 日产中文字幕在线精品一区 天天看高清视频无码大片 亚洲精品视频在线看1 av片在线看 日本情欲视频免费观看 丝袜人妻影音先锋色资源 先锋影音播放不卡资源 中文字幕欧美日韩三级片 最大av在线视频 2020国产亚洲人成在线视频 A片亚洲一区二区三区 美日欧免费视频在线观看 自拍偷拍,日韩剧情不卡 日本在线播放av的视频资源 精品国产成人综合网 亚洲另在线日韩综合色 久久精品国产综合精品青草 日韩 欧美~中文字幕 av成年片在线播放 国产精品日韩无卡一区二区 亚洲精品人成77777 特黄特色三级在线观看 亚洲免费视屏 日本韩国亚洲不卡视频 日本125视频。1区2区3区。 欧美短视频在线一区 免费日韩在线观看 变态三级视频在线播放 久久亚洲精品无码观看不卡 国产。欧美一区二区三区 日韩欧美黄色不卡免费电影 在线 国产精品 国产在线高清精品二区精品不卡高 欧美日韩亚洲性爱视频 久欠精品国国产99国产精2021 日韩伦理视频在线观看视频 色妞免费观看在线视频 国产成人亚洲综合无码99 亚洲另类视频一区在线观看 日本一级2019免费天狼影院 手机直接在线播放av 日韩黄色视频录制中国字幕 人妻人妻与人妻人妻 新影音先锋视频资源男人 日本岛国av手机在线看 亚洲欧美日韩在线精品一区 2021年最新欧美黄色网站网页 日本免费三级片网址 手机看片国产免费 手机看片日韩你懂的 一本大道东京热电影 高清无码中文字幕视频 av手机免费在线看 午夜男人免费福利视频 澳大利亚妇女做爰视频 精品视频乱码一区二区三区 日本在线播放 成年人短视频国产片 国产三级在线观看播放 欧美色欧美亚洲日韩在线播放 av女神在线观看 观看在线人成影片香蕉 国产美女久久精品香蕉 日韩亚洲国产激情一区二区 高清完整版在线播放版 免费播放日本一区在线 激情五月亚洲综合图区 最好的我们在线观看免费高清 日韩精品一区二区三区影院 国产成人AV在线免播放观看 亚洲午夜在线观看80 有没有在线的av 日本午夜福利视频一区二区三区 日本免费1级做爰片在线观看 2018最新日韩电影 国色天香在线视频免费观看 欧美日韩在线观看视频一区二区 一区二区不卡视频在线观看 av影音在线下载 欧美午夜片在线观看 欧美国产日韩a在线视频y 国产高清卡1卡2卡3 国产亚洲中文日本不卡 亚洲综合伊人五月天 韩国免费性爱视频中午字幕 亚洲免费热在线视频 日韩免费视频一区二区 国产网红主播精品视频 成av人视频在线直播 真实乱子伦露脸偷拍 亚洲欧美一区区二区三区 任你操精品在线视频免费观看 日本高清中文字幕视频一区 日本动漫毛片高清免费视频 亚洲 欧美 日韩 在线 不卡视频一二三区在线 少妇极品福利午夜视频 日本一级特黄大片中字 在线免费直播av 日本伊人大香蕉免费视频 久热久爱免费精品视频在线 自己国产精品 2021无码视频播放网址 一区二区三级片电影 精品国产在线线观看2019 狠狠狠的在啪线香蕉 免费视频一区两区三区在线 2018最新日韩电影 亚洲成视频在线观看 99久热精品免费观看四虎 在线播放免费人成日韩视频 亚洲欧洲视频三区 金典日本三级中文字幕 中文无字幕一本码专区 久久国产欧美日韩精品 三级黄线手机免费看日本 不卡 高清 中文 一区 免费观看囯产自偷自拍窥自拍 日本黄漫画大全免费播放 在线 国产精品 五月天婷五月天综合网 免费无码不卡中文字幕在线视频 国产一级片有那些 中文无码dvd一二三区免费播 国产91chinese无毒不卡 亚洲情色av在线电影 亚洲卡一卡二卡三无码 日韩欧美黄色不卡免费电影 欧美最大在线视频网站 亚洲无码久久中文字幕电影 亚洲日韩无线码电影在线观看 成免费播放观看在线视频 一本一道亚洲色欲网站 亚洲一区二区视频在线观看 上万网友分享中文字幕第一页 亚洲一区二区三区小说 一卡二卡三卡四卡高清免费 亚洲欧美日韩在线精品一区 欧美国产短视频在线观看 免费视频国产在线观看网站 欧美亚洲午夜AⅤ啪啪视频 亚洲 欧美 日韩 一区 久草视频在线在线播放 日本马句是黄家驹吗 日韩国产AV一区二区三区 亚洲第一成年网站视频在线 日本韩国大陆三级片 a三级现频看免费观看 亚洲乱亚洲图片乱妇小说网 最新亚洲视频2在线观看 久草视频在线播放资源 欧美免费一区至六区 日韩色情小说 亚洲无码一区二区三区不卡视频 奇米影视777四色狠狠 经典av三级在线电影 A片亚洲一区二区三区 激情伊人五月天久久综合 国产精品人成电影在线观看 自拍囯产一区二区三区 av完全免费在线观看 欧美成人A∨视频免费观看 成+人+网+站+免费观看 免费扒丝袜在线视频网站 日本在线黄色电影免费不卡 国产汽车故障排行榜 欧美性人人天天夜夜摸 国产无码亚洲精品丝袜 高清伦理在线视频 在线人视频观看免费 亚洲国产男同视频 欧美 清纯唯美 亚洲 风情另类 在线综合亚洲欧美网站无弹窗 婷婷亚洲久悠悠色悠在线播放 在线亚洲精品国产二区图片欧美、 中文字幕av中文字幕在线 色综合视頻一区二区 日韩伦理电影在线视频 亚洲欧洲无码一区二区三区 亚洲国产手机在线看片你懂的 国产日韩AV在线播放 午夜伦情电午夜伦情电影 国产亚洲欧洲日韩在线观看 欧美午夜片在线观看 国产精品一区二区在线观看 国产亚洲日韩欧美一区二区三区 日本一区不卡在线黄色电影 av完全免费在线观看 国产精品日本韩在线无码一区 日韩a在线电影 日本欧美亚洲一区二区三区 无码专区手机在线观看 日本道高清中文免费视频 什么网站可以在线看三级片 亚洲妺妹色情在线视频 日本真人牲交免费视频 av日本在线视频免费 男人天堂你懂的青草 午夜老湿机福利免费观看 日本人妻免费一区二区三区 欧美亚洲A片第68页在线观看 久草片在线观看福利资源 亚洲电影人成免费网站 亚洲AV一品二品三品四品在线 视频福利太黄免费操少妇 在线国产av97视频网站 日本免费一级特黄大片免色 曰韩欧美国产在线av 久久99精品久久久久久久久久 欧美日韩高清播放一区 亚洲免费看精品黄片 中文字幕av无码一区二区三区 国产激情一区二区三区 美国日本阿视频高清不卡 乌克兰性爱手机免费视频 秘密影院yy4080精品 成人中文在线视频 欧美三级视频在线观看 一区二区在线视频 国产年轻人在线观看 在线电影av 日韩一本一区二区三区 av视频免费在线观看 久久青草国产免费频观 日本国产在线搜视频 亚洲热情视频在线观看 日韩美女裸奶写真视频 不卡中文字幕中文无码 日本一级乱伦一区二区三区 久久88香港三级日本三级100 亚洲高清一区二区三区不卡 波多野结衣无码在线观看不卡 欧美亚洲久久综合精品 日本一二三区免费更新 中文字幕亚洲欧美日韩2o19 国产亚洲自拍777奇米 午夜无码片在线影院 国产顶级佳作疯狂5P乱 2021久久免费黄色网站 日本亚洲欧洲色α 夜色色官网黄色网站 国产一本大道香蕉综合 国产成人免费高清直播 在线视频国产欧美另类 波多野结衣在线播放一二区 色 在线视频 亚洲毛片视频无卡高清免费观看 亚洲性综合网在线视频 成年人毛片在线不卡视频观看 某综艺主持的细致白嫩 欧洲美熟女乱又伦在线欧美 精品 第1页 一卡二卡三卡四卡专区 国产老熟妇精品观看 日本久久精品一区二区三区 欧美十日本十AⅤ在线 台湾2015日韩永久免费视频 精品国产自在现线免费观看 好看的你懂的在线v 欧美综合自拍亚洲图久青草 三级国产精品伦视频 国产在线不卡一区二区在线高清视频不卡无码 欧美综合区自拍亚洲综合图区 日韩av2019中文字幕 三级日本香港电免费 国产自拍第3页 亚洲欧美国产日韩在线免费片 欧美av视频在线观看 国产亚洲视频在线播放 在线播放韩国电影 永久免费AV无码网站国产 伊久线香蕉观新在线视频 激情无码偷拍亚洲一区 欧美 唯美 v视频在线 国产先锋影音一区精品 欧美成在线一区二区三&